肺癌甲状腺转录因子-1基因突变及表达规律研究

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研究背景与目的 肺癌对人类健康的危害日益严重,从20世纪中叶开始,肺癌的发病率与死亡率在全世界范围内迅速增长。在多数发达国家中,肺癌的发病率和死亡率在男性常见恶性肿瘤中占首位,在女性常见恶性肿瘤中占第二位或第三位。世界卫生组织2001年公布的资料显示,在过去10年间肺癌发病人数约120万/年,死亡人数约110万/年,为全球最主要的癌症。据美国癌症协会估计,在2000年美国肺癌死亡率占癌症死亡总数的30%左右。我国城市居民罹患肿瘤的顺序中肺癌居首位,在肿瘤死亡者中,肺癌也占第一位,超过癌症死因的20%,在农村上升速度也最快。预计本世纪肺癌将成为对我国人民健康危害最严重的肿瘤。但至今对肺癌尚缺乏有效的早期诊断、早期治疗手段,5年存活率约为10%-15%。深入研究与肺癌发生、发展相关的因子对于肺癌的早期诊断、复发和转移的早期发现、疗效的监测以及预后判断具有重要的意义。 甲状腺转录因子-1(Thyroid Transcription Factor-1,TTF-1)是近年来发现的一个新的分子标记物,选择性地表达于不同发育时期甲状腺、肺及脑组织部分区域,与这些器官的组织发生、功能维持、肿瘤发生及其他相关疾病的发生关系密切。 以往对肺癌中TTF-1表达的研究为定性观察,探讨了TTF-1在不同类型肺癌中的表达情况,但其表达的量化特点及基于量化改变的变化规律、其在肺癌淋巴结转移灶中的表达状况(包括定性及定量研究)以及影响其表达的核酸分子生物学机制等均未见报道。此外,肺腺癌约占所有肺癌的30%-35%,主要起源于段以下支气管及肺泡上皮细胞,但其究竟起源于哪一级支气管上皮细胞或肺泡上皮的哪种细胞,目前尚未完全定论。
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