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研究目的本研究欲了解山西省汉族儿童过敏性紫癜(HSP)临床分型及其地域分布特征；探讨血管紧张素转换酶(ACE)缺失／插入基因多态性与山西省汉族儿童HSP的遗传易感性及其临床表型的相关性,并初步分析ACE缺失／插入基因多态性与过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的遗传易感性、临床症状及其病理分型的关联性。研究方法收集106例HSP、HSPN及100例正常儿童,采用经典Miller蛋白酶K-氯化钠盐析法从其外周血白细胞中提取基因组DNA,再通过聚合酶链反应(PCR)检测ACE基因多态性并鉴定其基因型。临床上依据HSP是否合并肾脏受累将其分为非HSPN组及HSPN组,采用直接计数法计算出各组间ACE基因型及其等位基因频率；收集HSPN患儿血尿、蛋白尿、肾功能及肾脏病理损害等重要临床资料,依其严重程度不同,将其分组,比较各组间ACE基因型的分布；各组间构成比差异采用x2检验或Fisher精确检验,以P<0.05有统计学意义。研究结果1、在山西省汉族儿童中HSP临床分型以肾型多见(30.19%),胃肠型次之(26.42%),而单纯皮肤型、关节型及混合型分别占19.81%、13.21%及10.37%。2、在HSP组中,ACE三种基因型DD、DI和Ⅱ频率分别为19.81%、54.71%和25.48%,D等位基因和Ⅰ等位基因频率分别为47.17%和52.83%；在HSPN组中,DD、DI和Ⅱ三种基因型频率分别为40.63%、46.88%和12.49%,D等位基因和Ⅰ等位基因频率分别为64.06%和35.94%；在正常对照组中,DD、DI和Ⅱ三种基因型频率分别为13%、56%和31%,D等位基因和Ⅰ等位基因频率分别为41%和59%。结果显示HSP、HSPN及正常对照组中ACE三种基因型(DD、DI和Ⅱ)及其等位基因(D和Ⅰ)频率分布差异有显著性(P<0.05),进行两两比较,则显示HSP患儿中ACE三种基因型及其等位基因频率分布与正常对照及HSPN组间差异均无显著性(P>0.0167),但在HSPN组中,DD基因型及D等位基因频率分布则明显高于正常对照组,差异有显著性(P<0.0167)。3、临床上依据HSP肾脏是否受累将HSP患儿分为非HSPN组及HSPN组,结果在非HSPN组中,DD、DI和Ⅱ三种基因型频率分别为10.81%、58.11%和31.08%,D等位基因和Ⅰ等位基因频率分别为39.87%和60.13%；在HSPN组中DD、DⅠ和Ⅱ三种基因型频率分别为40.63%、46.88%和12.49%,D等位基因和Ⅰ等位基因频率分别为64.06%和35.94%；组间比较显示ACE三种基因型及其等位基因频率在非HSPN、HSPN及正常对照组间差异有显著性(P<0.05),分别进行两两比较,结果显示非HSPN组与正常对照组间ACE三种基因型及其等位基因频率分布差异无显著性(P>0.0167),但在HSPN组中,DD基因型及D等位基因频率较非HSPN及正常对照组则明显增高,差异有显著性(P<0.0167)。4、依据HSPN患儿ACE基因型的不同,分析了ACE不同基因型与HSPN血尿、蛋白尿、肾功能及肾脏病理损害之间的相关性。结果在微量血尿组(镜检RBC≤30／HP)和明显血尿组(镜检RBC>30／HP)组中,DI及Ⅱ三种基因型频率分别为11.11%、77.78%、11.11%和61.54%、38.46%、0%,D等位基因和Ⅰ等位基因频率分别为50%、50%和80.77%、19.23%;在少量蛋白尿(尿蛋白≤50mg／24h)和大量蛋白尿组(尿蛋白>50mg／24h)组中,DD、DⅠ及Ⅱ三种基因型频率分别为9.09%、72.73%、18.18%和75%、12.5%、12.5%,D等位基因和Ⅰ等位基因频率分别为45.46%、54.54%和81.25%、18.75%；在肾功能正常组(肌酐≤1.5mg／dl)和肾功能不全组中(肌酐>1.5mg／dl),DD、DⅠ及Ⅱ三种基因型频率分别为40%、45%、15%和41.67%、50%、8.33%,D等位基因和Ⅰ等位基因频率分别为62.5%、37.5%和66.67%、33.33%；在轻度肾小球病变组(Ⅰ～Ⅱ级)与非轻度肾小球病变组(Ⅲ～Ⅵ级)中,DD、DⅠ及Ⅱ三种基因型频率分别为18.18%、72.73%、9.09%和64.71%、23.53%、11.76%,D等位基因和Ⅰ等位基因频率分别为54.55%、40.45%和76.47%、23.53%。组间比较显示,DD基因型在表现有大量蛋白尿、明显血尿及非轻度肾小球病变组中的频率明显高于少量蛋白尿、微量血尿及轻度肾小球病变组；且D等位基因在大量蛋白尿及明显血尿组中的频率亦明显高于少量蛋白尿及少量镜下血尿组,差异均有统计学意义(P<0.05),但在肾功能正常组(肌酐≤1.5mg／dl)和肾功能不全组(肌酐>1.5mg／dl)中,ACE三种基因型及其等位基因频率分布差异则无显著性(P>0.05)。研究结论1、HSP在山西省汉族儿童中,临床分型以肾型多见。2、ACE基因多态性可能与HSP的发生及HSP皮肤、关节及消化道等系统并发症无关。3、DD基因型及D等位基因可能为HSPN发生的遗传易感基因。4、DD基因型及D等位基因可能为HSPN发生大量蛋白尿、明显血尿及严重肾脏病理损害的遗传易感基因。5、ACE基因多态性可能与HSPN肾功能的改变无关。6、等位基因变异并不是疾病表型变异的唯一决定因素,种族遗传背景、研究样本量、病例选择的标准不同及复杂的环境等因素,此外还有一些不确定的因素都会对分析ACE基因多态性与HSP及HSPN的相关性带来一定影响。