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脉络膜新生血管(CNV)与许多眼底疾病有关,是致盲的常见原因[1]。而目前的治疗方法存在许多缺点,如:方法复杂、昂贵、疗效欠稳定等。由于在CNV形成和发展过程中血管内皮生长因子(VEGF)发挥着中心调控作用,阻断VEGF的作用已成为目前国内外CNV治疗方案中研究的热点和重点。因此近年有学者将被美国FDA批准的通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新药Avastin(即bevacizumab,血管内皮生长因子单克隆抗体)用于眼部新生血管性疾病,特别是年龄相关性黄斑变性的治疗,并取得了较好的治疗效果。而超声微泡造影剂作为一种新型声学造影剂,爆破过程中可有效增加局部组织通透性,提高局部药物浓度,以达到靶向治疗作用。本研究首先利用氩绿激光构建了兔眼脉络膜新生血管模型,其次将超声爆破微泡与抗血管内皮生长因子单克隆抗体Avastin (bevacizumab)联合,用于兔CNV的治疗,观察VEGF蛋白的表达和对CNV的抑制情况,为临床治疗CNV提供了一种新的思路。方法:动物模型的建造:用氩绿激光(波长514.5nm)距视乳头2~3个视盘直径的颞侧髓线上下视盘网膜密集处照射20个点,激光光斑间隔300μm,激光光斑直径50μm,激光功率0.7 W,曝光时间0.1 s,建造实验性色素兔脉络膜新生血管模型。在造模后第21d进行组织病理学和FFA观察,确定CNV的形成。造模成功后再进行以下研究:将CNV兔分为对照组:不做任何处理; Avastin组(A):玻璃体内注射Avastin;超声微泡+Avastin组(U+MB+A):玻璃体腔内注射Avastin及超声微泡,再用频率1MHZ,声强分别为0.5W/cm2超声辐照眼球60s,工作时间20%超,每周两次,处理后7d、14d、28d用免疫荧光及Western-blot检测VEGF蛋白表达,FFA观察CNV的抑制情况。结果:在分组处理后7d、14d、28d超声微泡+Avastin组免疫荧光及Western-blot检测VEGF蛋白表达均明显低于Avastin组(p<0.05),FFA结果显示超声微泡+Avastin组荧光渗漏吸光度(A值)明显低于Avastin组(p<0.05),且与对照组差异均有统计学意义(p<0.05)。以28天作为疗效判定时间点,FFA检查结果显示Avastin组荧光渗漏平均强度为66.96±4.41 ,与对照组(119.60±6.57 )相比,差异有统计学意义(t=16.2952;p=0.0000);超声微泡+Avastin组为54.75±4.41,与Avastin组相比,差异有统计学意义(t=4.7955;p=0.0000)。且各组荧光渗漏强度随时间变化均呈下降趋势。分组处理后28d,组织免疫荧光及Western-blot检测VEGF蛋白表达结果显示,Avastin组为23.9825±3.3180与0.5666±0.0179,与对照组相比,差异有统计学意义(t=7.0327,p=0.0000;t=9.2596,P=0.0000);超声微泡+Avastin组为19.5636±1.5006与0.3214±0.030 ,与Avastin组相比,差异有统计学意义(t=2.9724,p=0.0140;t=17.1 937,p=0.0000),且各组VEGF蛋白表达随时间变化呈下降趋势。结论:1、采用一定波长、功率的氩绿激光进行视网膜光凝方法,可较好复制实验性色素兔脉络膜新生血管模型。2、玻璃体腔注射Avastin,对脉络膜新生血管有一定疗效3、超声微泡与Avastin联合使用时,可有效增加Avastin对脉络膜新生血管的治疗效果。