目的化疗是治疗癌症的重要手段,恶心和呕吐是癌症患者化疗过程中经常发生且必需面对的极其痛苦的副反应。我们之前的临床研究发现,癌症患者并发抑郁发生率很高且抑郁情绪程度和化疗引起的恶心和呕吐的严重程度呈正相关,抑郁可以加重恶性肿瘤患者化疗性恶心呕吐发生程度,降低了患者生活质量而且影响到化疗疗效,导致后续化疗困难和肿瘤治疗失败。化疗药物通过刺激胃肠道嗜铬细胞分泌5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、SP物质等与相应受体结合,产生的神经冲动通过腹部迷走神经传入纤维传至延髓及第四脑室基底部催吐化学感受区（CTZ）,并进一步传导至呕吐中枢导致呕吐反应,或者由化学药物直接刺激感受器激发区,通过神经传导至呕吐中枢导致。然而抑郁患者血浆中5-羟色胺、多巴胺水平通常低下。5-HT/DA水平高低在抑郁/化疗药物刺激嗜铬细胞释放致呕吐方面,似乎矛盾。我们推测癌症患者并发抑郁之所以能够加重化疗呕吐,其可能的原因是抑郁改变第四脑室后极区以及延髓中的化学感受器激发区中与呕吐相关神经递质受体5-羟色胺3受体（5-HT₃R）、多巴胺受体（DA₂R）、内源性大麻素受体（CB₁R）以及P物质受体（NK₁R）的表达有关。为了验证以上假设,我们构建了慢性不可预见温和应激致SD大鼠抑郁模型,以探讨抑郁加重化疗过程中恶心呕吐的发生机制。方法建立慢性不可预见温和应激（CUMS）致抑郁大鼠模型。采用行为学确证模型建立成功。采用ELISA测定血液和海马中5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、P物质、内源性大麻素（AEA）水平。采用定量PCR分别检测SD大鼠脑以及延髓中的5-羟色胺-3受体（5-HT₃R）、多巴胺受体（DA₂R）、P物质受体（NK₁R）、内源性大麻素受体（CB₁R）mRNA基因表达水平。采用Western-blot法检测5-羟色胺受体（5-HT₃R）、多巴胺受体（DA₂R）、P物质受体（NK₁R）、内源性大麻素受体（CB₁R）等蛋白质表达情况。采用免疫组化法检测SD大鼠延髓5-HT₃R、DA₂R、NK₁R、CB₁ R阳性产物表达情况。结果抑郁模型组与对照组大鼠的行为学指标存在显著性差异,表明CUMS大鼠抑郁模型制作成功。与正常对照组相比,抑郁组SD大鼠血清、海马5-HT、DA、P物质降低,而AEA升高。但中枢神经系统组织mRNA研究发现:5-HT₃R、DA₂R、NK₁R mRNA表达水平升高,CB₁R mRNA表达水平降低。抑郁模型组大鼠中枢神经系统组织5-HT₃R、DA₂R、NK₁R蛋白质表达水平升高,CB₁R蛋白质表达水平降低。免疫组织化学染色显示,四种受体在两组SD大鼠脑及延髓中均有表达,造模后5-HT₃R、DA₂R、NK₁R阳性产物较正常对照组数目增多且染色较深,CB₁R阳性产物较正常对照组数目少且染色浅。结论慢性不可预见温和应激致抑郁改变大鼠第四脑室和延髓中呕吐相关受体表达,导致对神经递质作用的敏化,而强化了化疗致恶心呕吐作用。