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第一章 帕金森病患者基于丘脑底核的功能连接分析目的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是由于黑质周围致密部多巴胺减少造成的第二大常见的神经系统退行性疾病,导致基底节-丘脑-皮层环路的异常改变产生运动症状。帕金森病患者在未服药状态下丘脑底核(Subthalamic nucleus,STN)与感觉运动区功能连接增加,然而在服药状态下,STN与感觉运动区的功能连接尚不可知。考虑服药后运动症状存在,我们探讨在服药状态下,STN与感觉运动区的功能连接的改变,且分析与运动症状的相关性。方法收集南京医科大学附属脑科医院老年医学科自2015年9月至2016年5月收治的帕金森病患者36名以及健康对照31名,对所有被试行静息态磁共振扫描和结构扫描。基于STN为种子点,计算STN与全脑其他脑区之间功能连接强度,采用两样本t检验方法比较帕金森病患者与健康对照组之间功能连接差异,并分析功能连接强度差异和临床症状的相关性。同时依据运动症状评分将帕金森病患者分为震颤(Tremor dominant,TD)为主型,姿势平衡障碍和步态异常(Postural Instability and Gait Disorder,PIGD)为主型,提取 STN 与差异脑区功能连接强度数值,比较不同亚型之间功能连接差异。结果与健康对照组相比,PD患者双侧和右侧丘脑底核功能连接增加的脑区为右侧感觉运动区,右侧STN与感觉运动区功能连接强度与左侧肢体强直分数、美多芭等效剂量有关,随后依据运动症状分为的震颤为主型PD患者和PIGD为主型PD患者的组间比较表明,在服药状态下,PIGD为主型PD患者右侧STN与双侧感觉运动区功能连接增加。结论在服药状态下,PD患者STN和感觉运动区功能连接强度显著高于健康对照组,且功能连接强度和运动症状有关。震颤为主型PD患者STN功能连接强度与健康对照组没有区别,表明药物可能通过改变超直接通路的连接强度来改变患者的运动症状。第二章 不同亚型的帕金森病患者基于壳核的功能连接分析目的:PD患者运动症状是由于基底节-丘脑-皮层环路的兴奋性改变引起,依据临床表现可分为震颤为主型,PIGD为主型。为此,我们探讨PD患者基于壳核的功能连接强度和健康对照之间的差异,并分析这些改变和运动症状的相关性。方法:收集南京医科大学附属脑科医院老年医学科自2015年9月至2016年5月收治的PD患者39例,同时纳入28名健康对照,其中震颤为主型16例,PIGD为主型23例,行静息态磁共振扫描和结构扫描。分别基于左侧壳核和右侧壳核为种子点,计算壳核与全脑其他脑区之间功能连接强度,采用两样本t检验方法比较PD患者与健康对照组之间功能连接差异,以AlphaSim校正,P<0.005表现有统计学意义。最后计算不同亚型PD患者功能连接强度和震颤分数、PIGD分数的相关性,以AlphaSim校正,P<0.05表示有相关性。结果:震颤为主型PD患者相对PIGD为主型PD患者表现出壳核与小脑1区和6区功能连接强度增加。震颤为主型和健康对照组之间基于左侧壳核功能连接的脑区为双侧小脑1区,右小脑6区,右丘脑,左中央旁小叶,右旁中央小叶,右枕下回,小脑蚓部,梭状回,左侧辅助运动区。震颤为主型和健康对照组之间基于右侧壳核有差异的脑区为右小脑1区,右小脑6区,右丘脑,右颞下回,右枕下回,双侧中央旁小叶,双侧辅助运动区,左感觉运动区。PIGD为主型相对于健康对照组,基于右侧壳核功能连接增强的脑区为右侧丘脑。震颤为主型组患者左侧壳核与右侧小脑6区的功能连接强度与震颤分数正相关,右侧壳核与左侧感觉运动区的功能连接强度和PIGD分数负相关,PIGD组左侧壳核和右侧丘脑功能连接强度与震颤分数负相关。结论:PD不同亚型基于壳核的功能连接不同。PIGD为主型PD患者表现出基底节-丘脑-皮层环路的增加,随着姿势平衡障碍症状的加重,该环路的功能连接强度会逐渐减弱。震颤为主型同样表现出基底节-丘脑-皮层环路的功能增加,但相对PIGD为主型,壳核与小脑的功能连接增强。随着震颤症状的加重,基底节-丘脑-皮层环路功能联系逐渐减弱,而基底节-小脑功能连接增加,驱使小脑-丘脑-皮层环路的激活来代偿。PD基于壳核的功能连接表明,不同亚型存在功能连接的改变,最终导致临床表现和治疗的差异。