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目的观察吡格列酮(pioglitzone,PIO)对2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)大鼠的肾脏功能、形态及肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase,MAPK)表达的影响,初步探讨吡格列酮对T2DM大鼠的肾脏保护作用及可能机制。方法将35只健康清洁级SD雄性大鼠,随机选n=10只作为正常对照组(NC组)喂饲常规饲料,n=25只喂饲高糖高脂饲料、小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的T2DM大鼠(n=20只)随机分为糖尿病组(DM组,n=10只)和吡格列酮组(PIO组,n=10只),并继续喂以高糖高脂饲料。PIO组大鼠予吡格列酮10mg/Kg.d灌胃给药,NC组和DM组灌予相应量的生理盐水。8周后收集大鼠血、尿,检测血浆胰岛素(fasting insulin FINS)、甘油三酯(triglyceride TG)、胆固醇(cholesterol TC)、空腹血糖(fasting peripheral bloodglucose FBG)、糖化血红蛋白A1c (glycosylated hemoglobin A1c HbA1c)、尿白蛋白/尿肌酐(urinary albumin/creatinine ratio ACR)、尿视黄醇结合蛋白(urinary retinolbinding-protein URBP),处死大鼠留取肾脏标本计算肾脏肥大指数,应用免疫组化检测肾组织中磷酸化P38MAPK(phosphorylation of P38MAPK P-P38MAPK)及P38MAPK蛋白表达水平,应用逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerase chain reaction RT-PCR)对肾脏组织中的P38MAPK mRNA进行半定量测定。光镜和电镜进行病理学检查,观察肾脏组织结构变化。结果1. DM组和PIO组大鼠的FBG水平和HbA1c值均明显高于NC组(P<0.01),而DM组和PIO组大鼠之间的FBG水平和HbA1c值差异无统计学意义(P>0.05);PIO组的FINS与DM组相比明显降低(P<0.05),而PIO组和NC组差异无统计学意义(P>0.05)。DM组和PIO组大鼠的TC和TG水平均明显高于NC组(P<0.01),而PIO组的TC和TG水平较DM组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);2. DM组和PIO组大鼠的ACR、 URBP排泄率和肾脏肥大指数均高于NC组(P<0.01);PIO组上述指标值较DM组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);3.在光学显微镜下,NC组肾小球毛细血管腔无狭窄,肾小管-间质无炎症细胞浸润;DM组肾小球毛细血管袢塌陷,管腔闭塞,系膜区增宽,基膜增厚和系膜基质增多,肾小球体积增大,出现玻璃样变,肾小管肿胀、变性、空泡形成,肾间质可见大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。PIO组可见肾小球毛细血管管腔轻度狭窄,肾小管-间质见少量淋巴细胞浸润;4.第8周在透视电子显微镜下可见NC组肾小球基底膜(glomerular basementmembrane, GBM)厚度均匀一致,未见足突(foot processes,FP)融合;DM组GBM厚薄不均、结构模糊,FP广泛破坏和融合,足突融合率约达70%,系膜区基质增多,系膜区扩大,系膜细胞肿胀;PIO组的GBM无明显增厚,GBM的微结构相对规则,有少量FP融合,足突融合率约达25%,系膜区细胞轻度增生;5.第8周肾组织免疫组化结果显示大鼠肾小球和肾小管P38MAPK、P-P38MAPK蛋白表达在DM组和PIO组较NC组显著增强(P<0.01),PIO组较DM组明显减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。6.第8周肾脏组织RT-PCR结果显示与NC组相比, DM组和PIO组大鼠肾脏P38MAPK mRNA表达明显上调(P<0.01),PIO组P38MAPK mRNA表达明显低于DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。7.各组肾组织P38MAPK、P-P38MAPK蛋白及mRNA表达分别与ACR、URBP排泄率及肾脏肥大指数呈正相关(P<0.01)。结论吡格列酮可在一定程度上减轻2型糖尿病大鼠肾功能损伤及肾脏形态学病变,可以降低T2DM大鼠ACR、URBP排泄率、肾脏肥大指数,减少炎症反应,抑制肾脏纤维化,显示出肾脏保护作用。其机制可能通过下调肾组织内p38MAPK蛋白表达及活化水平。