猪链球菌(Streptococcus suis)是引起猪链球菌病的病原菌。在已知的29种血清型中，猪链球菌2型(S.suis serotype2，SS2)的流行范围最广，毒力最强，并且可以导致特定人群的感染，引起脑膜炎、败血症、严重的中毒性休克等症状甚至死亡。近几年在世界范围内2型猪链球菌已经成为非常重要的动物传染性病原，尤其是在东南亚区域内。1998年和2005年该传染病分别在我国江苏和四川等地爆发，共导致229人感染，52人死亡，给社会经济和公共卫生都带来了巨大挑战。在这些爆发案例中最为典型的临床症状被描述为类链球菌中毒性休克综合症(STSLS)，包括了脓毒性休克败血症和脑膜炎，但是其具体的发病机制目前还知之甚少。在感染过程中，链球菌在宿主中迅速定殖，突破各种上皮屏障，达到血管并通过血液传播到不同的组织中，从而导致宿主体内引发剧烈的炎症反应。目前已经有一些重要的毒力因子被鉴定出与SS2的感染致病相关，但仍然不能完全解释SS2的致病机理。　　在本研究中，我们鉴定出一个功能未知的猪链球菌2型细胞壁锚定蛋白SntA蛋白是一种新型的血红素结合蛋白。SS2的sntA基因编码一种含LPXTG基序的功能未知的细菌表面蛋白，在感染过程中和贫铁条件下均上调表达。运用酵母双杂交、Pull-down等技术我们筛选并验证了SntA与宿主细胞的抗氧化蛋白AOP2的相互作用。这种相互作用能够促进血红蛋白的氧化过程，从而导致更多的高铁血红蛋白释放到血液和组织中去，造成高铁血红蛋白症。　　进一步的生物学试验证实，SntA蛋白不仅可以抑制AOP2的抗氧化作用，而且还能与heme结合，通过比较猪链球菌2型野生型SC-19菌株和SC-19∷sntA突变体在不同培养环境下的生长状况，这个细胞壁锚定蛋白被证明参与了细菌对血红素的获取过程。　　同时在动物实验中发现，通过比较猪链球菌2型野生型SC-19菌株和SC-19∷sntA突变体在宿主猪体内造成感染的差异，野生型SC-19菌株相比SC-19∷sntA突变体在感染的猪体内能够诱导关节炎、心内膜炎、更强烈的硬脑膜下出血、小神经胶质细胞结节以及在硬脑膜下出现细菌样团块。突变体在猪体内的定殖明显减少，相对于野生型所能造成的组织损伤和免疫反应也是有限的。　　因此，SntA蛋白是一种新的2型猪链球菌的毒力因子，有助于2型猪链球菌在宿主体内生存和致病，尤其是参与了2型猪链球菌感染过程中造成血液功能紊乱和大量炎性因子释放的过程。这个过程也属于类链球菌中毒性休克综合征的一部分。本研究第一次报道了一种链球菌血红素结合蛋白能通过与宿主的抗氧化蛋白AOP2相互作用从而诱导产生高铁血红蛋白症以及炎症反应。对于这个过程的研究为细胞壁功能以及病原菌与宿主之间相互作用的意义的探索提供了新的视野。