高血压是世界各国最常见的心血管疾病,目前全世界约有十亿人患有高血压病,我国是世界上高血压患者最多的国家。高血压病不仅是一个独立的疾病,同时可导致心、脑、肾、血管、眼底的结构和功能发生改变和损害,引起相关的疾病。高血压引起的并发症具有高度的致死率和致残率,给患者及其家人带来沉重的精神负担和经济负担。目前高血压病的治疗以药物治疗为主要手段,治疗高血压的药物分为六大类,其特点各异。其中,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂以其降压作用确切,不良反应轻微,具有广阔的应用前景。而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂中的厄贝沙坦其生物利用度最高,血浆半衰期长,是可以实现1日1次的长效抗高血压药物,而且没有活性代谢物,并能有效预防和逆转高血压所致的左心室肥厚,具有较大的研究意义。传统的合成厄贝沙坦的方法需使用有剧毒的氰化物,危害环境,不易大规模生产。而且在合成中间体2-丁基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮时会产生其异构体2-丁基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-8-酮,该物质参与下一步反应,形成杂质不易去除,影响产物纯度。本文提出了新的合成方法合成厄贝沙坦,本文提出的合成路线分两个阶段,第一阶段以甘氨酸为起始原料,经酯化、酰胺化、脱水、闭环,水解制得环亮氨酸盐酸盐。第二阶段以环亮氨酸盐酸盐为起始原料,经酰胺化、脱水缩合、偶联、与叠氮化钠反应制得厄贝沙坦。本文的合成方法避免了使用氰化物,且原料易得,单步反应收率高,产物易纯化。此外,在制备中间体2-丁基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮时采用间接闭环,避免了异构体产生,反应条件温和,极大的缩短了闭环反应的时间。本文路线的总收率为17.22%,第一阶段制备环亮氨酸盐酸盐总收率为54.16%,若环亮氨酸盐酸盐能工业化生产,那么以环亮氨酸盐酸盐为起始原料制备厄贝沙坦总收率可达31.81%。