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目的研究黄芪甲苷（ASIV）对糖尿病心肌病大鼠AMPK/mTOR通路的干预作用,以及其对氧化应激和心室重构的影响,主要探讨黄芪甲苷通过影响AMPK/mTOR通路减轻氧化应激和延缓心肌肥厚,进而改善STZ诱导的糖尿病大鼠的心肌损害。方法40只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机等分为五组:正常对照组;糖尿病模型组;黄芪甲苷低剂量组(20 mg·kg-1);黄芪甲苷中剂量组(40 mg·kg-1);黄芪甲苷高剂量组(80 mg·kg-1)。模型组及黄芪甲苷各组连续5 days大剂量注射链脲佐菌素(50 mg·kg-1,腹腔注射),随机血糖≥15 mmol/L视为造模成功。造模成功后,黄芪甲苷各组经黄芪甲苷持续治疗,正常对照组与糖尿病模型组予等量的羧甲基纤维素钠灌胃。12周后,用葡萄糖试剂盒测定大鼠血清中葡萄糖浓度,用生理记录仪检测心脏血流动力学指标;测定大鼠体重,全心及左心室重量,并计算全心重量指数（Heart weight index,HWI）和左心重量指数（Left ventricle weight index,LVWI）;试剂盒法检测AST、LDH、Mito-SOD、Mito-CAT的活性;苏木精-伊红（HE）染色观察心肌细胞形态及排列;取左心室组织提取蛋白,Western Blot测AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ANP、BNP、Mito-NOX4蛋白的表达;免疫组化法观察心肌中p-mTOR的表达;RT-PCR测定ANP、BNP mRNA的表达。结果与空白对照组比,模型组大鼠的血清葡萄糖值显著增加,LVEDP明显升高,LVSP和±dp/dtmax有所下降,HWI、LVWI明显增加,AST、LDH的活性显著增强,HE染色显示心肌细胞排列紊乱,细胞表面积明显增大,氧化应激指标Mito-SOD、Mito-CAT的活性明显降低,Mito-NOX4的蛋白表达增加,p-AMPK/AMPK明显减低,p-mTOR/mTOR明显增加,ANP及BNP的蛋白以及mRNA的表达都明显升高,免疫组化观察p-mTOR的表达增加;黄芪甲苷给药组较模型组,血糖有所减低,LVEDP降低,而LVSP和±dp/dtmax显著升高,AST、LDH的活性明显减弱,HWI、LVWI明显减少,HE染色示细胞排列整齐,细胞表面积减低,氧化应激指标Mito-SOD、Mito-CAT的活性增加,Mito-NOX4的蛋白表达减低,p-AMPK/AMPK明显增加,p-mTOR/mTOR明显降低,ANP及BNP的蛋白表达以及mRNA表达明显减低,免疫组化观察的p-mTOR的表达减低。黄芪甲苷不同剂量组呈一定剂量依赖性。结论1.在STZ诱导的糖尿病大鼠中存在AMPK/mTOR通路的活化,氧化应激和心室重构的损伤,从而加重了心肌损害。2.黄芪甲苷可能通过抑制AMPK/mTOR通路来减轻氧化应激和延缓心肌肥厚,进而改善心肌损害。