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目的探讨刚地弓形虫对体外培养的神经干细胞（NSCs)凋亡水平的影响及其分子机制。方法(1)NSCs的分离、传代及鉴定。将6-8周龄的ICR小鼠按照雌：雄=2:1的比例合笼，在孕13-15d,剖宫取小鼠胎盘，分离两侧大脑半球，制备单细胞悬液，传代培养，传代过程中使用Nestin抗体对其进行免疫荧光染色鉴定。（2）小鼠全基因组表达谱芯片筛查弓形虫感染组NSCs差异表达基因。建立弓形虫与NSCstranswell共培养体系，上室加入1×10~6个RH速殖子，下室为NSCs，感染48h后，收集感染组和对照组的下室NSCs，分别提取细胞的总RNA，进行全基因组表达谱分析，筛查差异表达基因并进行GO分析。（3）NSCs凋亡的检测。采用transwell共培养体系，上室中加入2×10~5、1×10~6、5×10~6个速殖子，与下室中NSCs共培养12h、24h和48h后，收集下室NSCs细胞，运用Annexin V-FITC/PI双染法和DNALadder法检测NSCs的凋亡情况。（4）内质网应激信号通路抑制剂预处理后NSCs的凋亡情况及相关蛋白分子的表达水平。分别用0.5mmol/L TUDCA和4μmol/LZ-ATAD-FMK预处理NSCs6h，然后建立共培养体系，感染48h后收集细胞，AnnexinV-FITC/PI法检测细胞凋亡，免疫印迹检测CHOP、caspase12、JNK、p-JNK的蛋白表达水平。结果（1）成功制备小鼠胚胎NSCs并在体外传代培养，NSCs特异性标记蛋白nestin表达阳性。（2）基因表达谱芯片筛查结果发现，与正常对照组相比，弓形虫共培养48h的NSCs有973个基因表达上调（≥2倍）、871个基因表达下调（≤2倍）。GO分析显示细胞凋亡生物学过程受到显著影响，有15个参与此过程的基因表达明显升高（≥2倍）。（3）NSCs与弓形虫共培养12h、24h、48h后，其凋亡率分别为26.21±0.78%、37.01±1.23%和45.70±0.56%，而对照组的凋亡率分别为21.12±1.34%、25.13±2.07%和25.31±1.03%，弓形虫与NSCs共培养24h和48h后，感染组的凋亡率与对照组相比存在显著性差异(P＜0.01），同时发现随着时间的延长，感染组的凋亡率有逐渐增加的趋势。2×10~5、1×10~6、5×10~6个RH速殖子共培养组的NSCs在48h的凋亡率为分别为36.72±4.52%、45.73±2.42%和56.94±1.35%，明显高于对照组的27.52±1.80%。(4）TUDCA和Z-ATAD-FMK预处理组，NSCs的凋亡率分别为28.41±0.60%和27.63±0.82%与单纯弓形虫共培养组的凋亡率（52.92±0.95%和49.81±0.91%）相比，抑制剂明显降低了NSCs的凋亡水平（P<0.01）。（5）免疫印迹显示,共培养组NSCs的CHOP、caspase12和p-JNK表达上调或激活；TUDCA预处理可抑制上述基因的表达或信号通路的激活,而Z-ATAD-FMK预处理仅抑制caspase12的表达水平。然而，与对照组相比，感染组和抑制剂预处理组的JNK表达水平未出现显著性变化。结论(1)弓形虫ESA诱导NSCs的凋亡，并呈现出时间和剂量依赖性。(2)弓形虫ESA可通过内质网应激信号通路来诱导NSCs的凋亡。