研究目的:1.验证LINC01882在aGVHD患者CD4+T细胞中的表达;2.探究LINC01882调控人CD4+T细胞的生物学功能及机制;3.在小鼠GVHD模型中,探讨过表达LINC01882的CD4+T细胞是否能减轻aGVHD。研究方法:1.临床资料采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测aGVHD患者与non-aGVHD患者的CD4+T细胞中LINC01882和let-7b-5p的表达水平。2.体外实验（1）采用RT-qPCR检测anti-CD3/CD28活化后的人CD4+T细胞和未活化的CD4+T细胞中的LINC01882及let-7b-5p的表达水平。（2）（1）利用LINC01882 cDNA慢病毒和空载慢病毒分别感染人活化的CD4+T细胞,得到过表达LINC01882的细胞（OE-LINC）及其对照组细胞（NC-LINC）;（2）利用LINC01882的两个独立的si RNA和对照si RNA分别转染人活化的CD4+T细胞,得到敲低LINC01882表达的细胞（si-LINC#1,si-LINC#2）及其对照组细胞（si-NC）;（3）利用let-7b-5p mimic及mimic NC分别转染人活化的CD4+T细胞,得到过表达let-7b-5p的细胞（let-7b-5p-mimic）和对照组细胞（mimic-NC）。（4）利用let-7b-5p mimic和mimic NC分别转染OE-LINC组细胞,得到同时过表达LINC01882和let-7b-5p的细胞（OE-LINC+let-7b-5p-mimic）和过表达LINC01882的细胞（OE-LINC+mimic-NC）;利用mimic NC转染NC-LINC组的细胞得到对照组细胞（NC-LINC+mimic-NC）。1)利用RT-qPCR检测各组细胞中LINC01882、let-7b-5p的表达水平;2)应用流式细胞术检测各组细胞Treg、Th17细胞的比例改变;3)ELISA检测各组细胞培养上清中IL-10和IL-17的水平改变;4)利用miRNA-seq技术筛选LINC01882的靶基因miRNA,使用双荧光素酶报告实验以及RT-qPCR确定两者关系;5)应用Western blotting（WB）和RT-qPCR检测各组细胞smad2的水平。3.体内实验使用NOD-scid IL2Rγnull（NSG）小鼠构建人源化GVHD模型,分成两组。一组输注PBMC和过表达LINC01882的CD4+T细胞,为NC co-inj;另一组输注PBMC和对照CD4+T细胞,为OE co-inj。研究结果:1.在活化的CD4+T细胞和aGVHD患者的CD4+T细胞中LINC01882的表达水平明显下降,let-7b-5p的表达升高。2.在活化的CD4+T细胞中过表达LINC01882后,Treg比例增加,IL-10分泌水平增加,smad2的表达增加;而沉默LINC01882的表达后,结果相反。在过表达或敲低LINC01882活化的CD4+T细胞中Th17细胞比例和IL-17水平均无改变。3.生物信息学分析结果、WB和RT-qPCR结果证实smad2是let-7b-5p的靶基因;4.在活化的CD4+T细胞过表达LINC01882后,let-7b-5p的表达减少,smad2的表达增加;在活化的CD4+T细胞敲低LINC01882后,结果相反。双荧光素酶报告实验结果证明LINC01882与let-7b-5p存在结合。5.与OE-LINC+mimic-NC组细胞比较,OE-LINC+let-7b-5p-mimic组Treg比例减少,IL-10分泌水平减少,smad2的表达减少。6.OE co-inj组人源化GVHD小鼠各脏器的病理评分降低,脾脏人Treg细胞的浸润增加。结论:1.LINC01882在活化和aGVHD患者的CD4+T细胞的表达水平下降。2.LINC01882通过调控let-7b-5p/smad2轴参与aGVHD的发生发展,为aGVHD提供新的治疗靶点。