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目的:研究Toll样受体4(TLR4)蛋白在人动脉组织的表达,以及TLR4蛋白表达量与动脉粥样硬化(AS)各主要危险因素和冠状动脉病变程度之间的关系,探讨TLR4在AS-发病机制中的作用。方法:研究组选取在山东大学附属千佛山医院进行冠状动脉旁路移植术(CABG)31例冠心病患者,其中男性28例,女性3例。患者入院后均详细询问病史,记录吸烟史、高血压病、糖尿病、高脂血症等病史,并按照性别与病史分为不同的亚组。所有患者入院后清晨空腹采集静脉血3ml,测定血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和脂蛋白(a) (Lp(a))。31例研究组患者均经冠状动脉造影(CAG)检查证实为冠状动脉有明显狭窄,并采用Gensini评分方法评价冠状动脉病变程度。在行CABG时根据冠状动脉狭窄部位的不同而选择在主动脉壁的不同部位打孔,31例患者在打孔时获取的63块动脉壁全层组织作为研究组标本,对照组标本为8名肾脏移植供体者的32块动脉壁全层组织。研究组及对照组动脉组织标本均采用免疫组化法检测TLR4蛋白表达,其中研究组患者并分析TLR4蛋白表达量与年龄、性别、吸烟、高血压病、糖尿病、脂质代谢紊乱等AS危险因素,以及冠状动脉病变程度之间的关系。免疫组化结果判断:免疫组化染色切片经IP6.0图像分析系统检测,每张切片选取3个高倍镜视野,测定每个视野中阳性信号的积分光密度值(IOD),取其平均值即为TLR4蛋白表达量。统计学分析:所有数据采用SPSS12.0统计软件进行统计分析,测定数据以均数和标准差(x±s)表示,计量资料比较采用t检验,计数资料采用Fisher’s精确概率检验,两因素之间的相关性采用直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.TLR4蛋白表达:研究组样本均检出TLR4蛋白阳性表达,根据阳性染色的区域分布、表达范围和程度可分为高表达、低表达;对照组样本无TLR4蛋白表达。2.TLR4蛋白表达量与年龄:将TLR4蛋白表达量与年龄进行直线相关分析,结果显示两者无相关关系(r=-0.338,P>0.05)。3.TLR4蛋白表达量与性别:男性TLR4蛋白表达量为625.18±116.64,女性为614.35±148.59,男性与女性TLR4蛋白表达量对比差异无统计学意义(t=0.149,P>0.05)。4.TLR4蛋白表达量与吸烟:吸烟者TLR4蛋白表达量为635.56±121.50,不吸烟者为609.69±112.11,吸烟者与不吸烟者TLR4蛋白表达量对比差异无统计学意义(t=0.612,P>0.05)。5.TLR4蛋白表达量与高血压病:高血压病患者TLR4蛋白表达量为665.69±116.69,非高血压病患者为572.16±104.22,高血压病与非高血压病患者TLR4蛋白表达量对比差异有统计学意义(t=2.348,P<0.05)。6.TLR4蛋白表达量与糖尿病:糖尿病患者TLR4蛋白表达量为699.64±112.15,非糖尿病患者为597.30±105.59,糖尿病与非糖尿病患者TLR4蛋白表达量对比差异有统计学意义(t=2.195,P<0.05)。7.TLR4蛋白表达量与血脂:将TLR4蛋白表达量与血脂分析中的TG、TC、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、Lp(a)分别进行相关分析,结果显示,TLR4蛋白表达量与LDL-C、non-HDL-C、Lp(a)呈正相关关系(r分别为0.381、0.389、0.709,P均<0.05);与HDL-C呈负相关关系(r=-0.539,P<0.05);与TC、TG无相关性(r分别为0.300、0.224,P均>0.05)。8.TLR4蛋白表达量与冠状动脉病变程度:将TLR4蛋白表达量与冠状动脉病变积分进行相关分析,结果表明冠状动脉病变积分与TLR4蛋白表达量显著相关(P<0.05)。结论:1.研究组患者人体主动脉组织中均检出TLR4蛋白,证实在AS病变中存在TLR4蛋白表达。2.TLR4蛋白表达与糖尿病、高血压病、LDL-C、non-HDL-C、Lp(a)呈正相关;与HDL-C呈负相关;与年龄、性别、吸烟、TG、TG无相关性。3.TLR4蛋白表达与冠状动脉病变程度有显著相关性,研究表明TLR4在AS发病机制中发挥重要作用,各种AS主要危险因素可以通过TLR4信号通路促进AS的发生发展。