【摘 要】
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目的:探究影响AFP阴性原发性肝细胞肝癌患者的预后因素,构建并验证预测AFP阴性HCC患者癌症特异性生存率的Nomogram图。方法:本次研究共纳入9个变量,包括患者的年龄、性别、种族、婚姻状况、病理分级、淋巴结转移、远处转移、手术方式（未治疗、射频消融、手术切除和肝脏移植）,肿瘤直径,通过SEER*Stat（版本号8.3.9.1）软件获取美国国家癌症研究所SEER数据库（Incidence-SE
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目的:探究影响AFP阴性原发性肝细胞肝癌患者的预后因素,构建并验证预测AFP阴性HCC患者癌症特异性生存率的Nomogram图。方法:本次研究共纳入9个变量,包括患者的年龄、性别、种族、婚姻状况、病理分级、淋巴结转移、远处转移、手术方式（未治疗、射频消融、手术切除和肝脏移植）,肿瘤直径,通过SEER*Stat（版本号8.3.9.1）软件获取美国国家癌症研究所SEER数据库（Incidence-SEER Research Plus Data,18 Registries,Nov2020 Sub（2000-2018））中2004-2015年期间3510例AFP阴性HCC患者的临床数据,使用R语言（版本号4.1.1）软件将数据随机分成两组,其中建模组数据（n=2458例）,验证组数据（n=1052例）,两组数据的构成比例为7:3。首先对建模组数据逐步进行单因素生存分析,将单因素生存分析中具有统计学意义的变量（P＜0.05）带入Cox风险比例回归模型,进一步行多因素分析,最终得出影响AFP阴性肝细胞肝癌患者生存率的独立预后因素,并通过统计软件将获得的独立预后因素绘制成Kaplan-Meier（K-M）生存曲线和可视化的Nomogram图。通过一致性指数（C-index）和ROC曲线下面积（AUC）来评估Nomogram图的预测效果,通过绘制校正曲线,对构建的Nomogram图进行内部验证。结果:本次研究中,所有患者的总生存时间在0～179个月之间,中位生存时间为40个月,平均生存时间为48.56个月,3年癌症特异性生存率为55.56%,5年癌症特异性生存率为30.19%。单因素生存分析结果提示:患者的年龄、种族、婚姻状况、病理分级、淋巴结转移、远处转移、手术方式和肿瘤直径具有统计学意义（P＜0.05）,与患者的生存时间相关,而性别（P=0.073）不具有统计学意义,与患者的生存时间无明显关系;多因素生存分析结果表明:患者的年龄、种族、婚姻状况、病理分级、远处转移、手术方式和肿瘤直径具有统计学意义（P＜0.05）,是影响AFP阴性HCC患者生存率的独立预后因素。本次研究中建模组Nomogram图的一致性指数为0.788（95%CI:0.800-0.776）,3年生存率的ROC曲线下面积为0.852,5年生存率的ROC曲线下面积为0.857;验证组Nomogram图的一致性指数为0.768（95%CI:0.786-0.750）,3年生存率的ROC曲线下面积为0.835,5年生存率的ROC曲线下面积为0.841。通过Bootstrap方法,重复采样200次对本研究构建的预测模型进行内部验证,检验结果表明建模组3年和5年的校正曲线拟合度很高,同时验证组3年和5年的校正曲线拟合度良好,说明实际观测值和模型预测值之间存在良好的一致性。结论:本次研究通过SEER数据库提供的临床数据,运用COX单因素和多因素生存分析方法,成功构建了可靠的预测AFP阴性HCC患者3年和5年癌症特异性生存率的Nomogram图,一致性指数、ROC曲线下面积和校正曲线验证结果均表明,我们基于SEER数据库构建的Nomogram图具有良好的辨别能力,可靠性和准确性较高,能够为临床决策提供参考。
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