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目的：建立人血浆舍曲林检测的高效液相色谱分析的方法,研究舍曲林胶囊和片剂在健康志愿者体内的药代动力学,并评价国产舍曲林胶囊和片剂的相对生物利用度和生物等效性.
方法：①Agilentl100型高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent ZORBAX Extend-C<,18>(4.6×250mm,5gm),流动相采用乙腈-0.15mol/L NaH2PO<,4>(pH=3.0)=40:60(V/V),流速为0.80mL/min,在紫外检测波长230nm(6～7min,检测波长:200nm)处检测,参比波长380 nm,检测灵敏度为0.1 mAU,内标为劳拉西泮,对血浆中的舍曲林进行检测.②健康志愿者18名,随机三交叉单剂量口服成都市高新区药工医药生物技术研究所和成都利尔药业有限公司研制生产的盐酸舍曲林胶囊和片剂(试验制剂,Yj、Tp)和辉瑞制药有限公司生产的盐酸舍曲林片(参比制剂,R),剂量分别为100mg,剂间间隔为2周.分别于服药后120h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中舍曲林的浓度.试验制剂和参比制剂的血药浓度用3p97药代动力学程序计算处理,用非房室模型估算药代动力学参数.以AUC<,0-t>计算相对生物利用度;药代动力学参数AUC和Cmax,经对数转换后进行交叉实验的方差分析,同时进行双单侧t检验,评价生物等效性.
结果：①舍曲林浓度在1.0～150.μgg·L<'-1>范围内线性关系良好(r=0.9999);最低检出限为lgg·L<,-1>.平均相对回收率为(100.540±4.014)﹪;日内、日间精密度均小于5﹪.②单剂量口服盐酸舍曲林胶囊、片剂和参比制剂后血浆中的舍曲林的Cmax分别为47.598±7.710gg·L<'-1>、44.522±8.084μg·L<'-1>和46.117±8.538μg·L<'-1>:Tmax分别为4.722±1.274h、5.222+1.003h和5.056±1.305h;AUC<,(0-120)分别为1372.349±425.928gg·h·L<'-1> 1338.315±216.137μg·h·L<'-1> 和1449.771±370.524μg.h L<'-1>; AUC<,(0-inf)>分别为1485.879±440.879gg·h·L<'-1>、1461.994±215.883μg.h L<>'-1>和1572.672±391.392μg.h <'-1>.胶囊和片剂的Cmax的90﹪可信区间分别为97.7～110.0﹪和88.3～106.1﹪,AUC<,0-120>的90﹪可信区间分别为86.3～100.7﹪和88.9～99.9﹪,AUC<,0-inf>的90﹪可信区间分别为86.5～100.8﹪和89.3～100.9﹪.⑧胶囊制剂与参比制剂的相对生物利用度为(94.8±17.7)﹪,片剂与参比制剂的相对生物利用度为(95.9±18.5)﹪.④胶囊和片剂的Cmax的90﹪可信区间分别为97.7～110.0﹪和88.3～106.1﹪,AUC<,0-120>的90﹪可信区间分别为86.3～100.7﹪和88.9～99.9﹪,AUJC<,o-inf>的90﹪可信区间分别为86.5～100.8﹪和89.3～100.9﹪.均符合生物等效性的要求.
结论：①本研究采用的反相-高效液相色谱法简便、准确可靠、灵敏,可用于血浆中舍曲林的检测和临床药代动力学研究.②试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度符合要求.③胶囊制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为94.8±17.7﹪,片剂与参比制剂的人体相对生物利用度为95.9±18.5﹪,两种试验制剂与参比制剂具有生物学等效性.