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本研究拟通过糖尿病动物模型，连续多时点观察HIF-1α和HO-1在糖尿病肾脏中的表达，旨在研究HIF-1α和HO-1在糖尿病肾脏中的变化规律，结合我们前期实验的结果初步探讨缺氧与糖尿病肾脏微血管病变的关系。
方法：雄性成年SD大鼠，标准化喂养。设糖尿病组和对照两大组，每组设2、4、8、12、16周5个观察点，每个时间点6只大鼠。糖尿病组采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射造模。处死前留尿、血待测常规生化指标。肾脏石蜡切片做普通病理检查和免疫组化染色半定量分析HIF-1α和HO-1表达的变化，并分析各指标相关性。
结果：(1)HIF-1α和HO-1在肾组织着染，主要集中在肾皮质区和皮髓质交界区的肾小管。糖尿病组表达明显强于对照组(P<0.01)，峰值在8～12周。(2)糖尿病组HIF-1α和HO-1表达的变化彼此呈显著正相关(r=0.862，P<0.01)，它们与Ang-1、VEGF、TM-1呈正相关，与血肌酐、尿蛋白、肾肥大指数也呈正相关(P<0.05，P<0.01)。
结论：(1)HIF-1α和HO-1在糖尿病肾组织表达上调，糖尿病肾脏存在缺氧状态，并且小管间质首先表现出缺氧状态。(2)糖尿病肾脏缺氧状态可能与其微血管结构的改变有关，并参与了糖尿病肾病的发生发展。