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目的：研究CDKAL1基因与中国北方汉族人群2型糖尿病及2型糖尿病肾病发病的关系，探讨该基因是否可作为2型糖尿病及2型糖尿病肾病的生物学标记。方法：本研究包括“病例-对照”关联研究和基因表达研究两部分。在“病例-对照”关联研究中，我们在中国北方汉族人群中，收集了229例2型糖尿病患者及389例健康人的全血样品，提取基因组DNA，利用高通量TaqMan探针法（ABI PRISM7900HT sequence detection system）检测CDKAL1基因rs7754840位点的基因型，建立基因分型数据库。应用SPSS16.0软件分别进行两组独立样本资料的u检验和χ2检验，分析病例组和对照组之间是否存在年龄差异和性别差异；应用在线遗传统计软件SHEsis分别进行拟合优度χ2检验和遗传学关联分析，研究病例组和对照组的基因型频率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律，rs7754840位点的等位基因和基因型频率分布在病例组和对照组之间是否存在统计学差异，探讨CDKAL1基因rs7754840位点与中国汉族人群2型糖尿病发病的关系。在基因表达研究中，我们分别收集了单纯2型糖尿病（无糖尿病慢性并发症）患者20例，2型糖尿病肾病患者20例，健康人20例，取新鲜外周静脉血，分离淋巴细胞，提取总RNA，逆转录成cDNA，采用实时荧光定量PCR法（Real-time QPCR）检测外周血淋巴细胞中CDKAL1基因的mRNA的表达水平。应用SPSS16.0软件分别进行多组独立样本的单因素方差分析和秩和检验，比较CDKAL1基因mRNA的表达水平在2型糖尿病、2型糖尿病肾病及正常对照组之间是否存在统计学差异，探讨CDKAL1基因mRNA表达与2型糖尿病、2型糖尿病肾病发病的关系。结果：在“病例-对照”关联研究中，2型糖尿病组229例，年龄（50.84±11.76）岁，其中男性155例，女性74例；健康对照组389例，年龄（49.57±12.31）岁，其中男性259例，女性130例。u检验显示，病例组和对照组年龄无显著性差异（u=1.2742，P=0.2026）；χ2检验显示，病例组和对照组性别无显著性差异（χ2=0.0795，P=0.7779），提示两组均衡可比。拟合优度χ2检验显示，rs7754840位点的基因型频率分布在病例组偏离Hardy-Weinberg平衡（P＜0.05），在健康对照组符合Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05）。等位基因关联分析显示，rs7754840位点C和G等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异显著（χ2=9.189，P=0.002，OR=1.431，95%CI=1.134-1.804），C等位基因频率在病例组中的分布显著高于对照组，且与GG纯合子个体相比，携带C等位基因的个体（包括CC和CG）患T2DM的风险为1.431倍。基因型关联分析显示，CC、CG和GG3种基因型在病例组和对照组中差异显著（χ2=12.226，P=0.02）。在基因表达研究中，单纯2型糖尿病组、2型糖尿病肾病组和对照组相比性别均无显著性差异（χ2=0.134，P=0.935），单纯2型糖尿病组和对照组相比年龄无显著性差异（t=0.0914，P=0.9276），2型糖尿病肾病组和单纯2型糖尿病组、对照组相比年龄均差异显著（t=5.484，P=0.0000；t=4.7641，P=0.0000）。性别分析发现，CDKAL1基因的mRNA表达水平在男性和女性中无显著差异（P＞0.05）。年龄分析发现， CDKAL1基因的mRNA表达水平与年龄不相关（P＞0.05）。外周血淋巴细胞CDKAL1基因mRNA的表达水平在三组中差异显著（F=17.596，P=0.000或χ2=29.416，P=0.000），单纯2型糖尿病、2型糖尿病肾病组均显著高于对照组（Z=4.950，P=0.000；Z=4.328，P=0.000），但在单纯2型糖尿病组和2型糖尿病肾病组之间无显著差异（Z=-0.730，P=0.465）。结论：（1）CDKAL1基因rs7754840位点与中国北方汉族人群2型糖尿病相关联，CDKAL1基因是中国北方汉族人群2型糖尿病易感基因。（2）外周血淋巴细胞CDKAL1基因mRNA表达水平在单纯2型糖尿病和2型糖尿病肾病患者中显著高于健康对照个体，但在单纯2型糖尿病患者和2型糖尿病肾病患者之间差异不显著，CDKAL1基因mRNA表达与2型糖尿病发病相关，而与2型糖尿病是否发生糖尿病肾病无关。（3）外周血淋巴细胞CDKAL1基因mRNA表达水平与性别、年龄无关。（4）CDKAL1基因及其mRNA表达水平可以作为检测中国北方汉族人群2型糖尿病发病的生物学标志。