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胰腺癌是高度恶性的肿瘤,具有发现晚、发展快、预后差等特点,发病率逐年上升,死亡率居恶性肿瘤死亡率的第四位。确诊后平均生存时间不足6个月,5年生存率仅在3-8%。常规治疗手段中,手术是达到治愈的有效手段,但85%的病人在确诊时癌肿已转移或侵袭胰外器官而无法切除。放疗和化疗尚不能有效控制肿瘤的复发和转移。20世纪在肿瘤的生物治疗方面的研究取得了丰硕的成果,包括基因修饰、免疫毒素、肿瘤疫苗、细胞因子和过继免疫治疗等。肿瘤的生物治疗是建立在经典的抗肿瘤免疫杀伤机制基础上,即在APC呈递肿瘤抗原后,将肿瘤抗原和协同刺激信号传递给效应性T细胞,激活效应细胞产生抗肿瘤的细胞毒作用。这种作用受MHC分子的限制,需要APC呈递抗原,由于受肿瘤免疫逃逸和肿瘤对机体的免疫抑制机制的影响,使肿瘤的生物治疗受到了很大的限制。因此,寻找一个新的效应细胞,既不受MHC限制、不需APC递呈抗原、又能直接识别肿瘤抗原并有效地杀伤肿瘤细胞,是提高肿瘤免疫治疗的关键。 TCRγδT细胞是T淋巴细胞的一个亚型,由γ和δ链组成,仅占外周血的2-5%,主要存在肠道、皮肤、舌、食道、气管、肺和生殖器的粘膜上皮内。与αβT细胞不同,γδT细胞杀伤肿瘤细胞不受MHC的限制、不需要APC的抗原呈递,直接识别肿瘤抗原,发挥免疫杀伤作用。它克服了αβT细胞识别肿瘤抗原和杀伤肿瘤细胞的局限性,在后天的肿瘤特异性免疫应答机制中,发挥了关键的作用。另外,γδT细胞还具有先天免疫监视作用,作为天然的效应细胞,存在胃肠道和呼吸道粘膜上皮内,非特异性识别外来抗原,发挥细胞毒作用,释放IL-4和IFN-γ细胞因子,充当第一道防线的作用。γδT细胞对CDlc抗原的直接识别又使γδT细胞成为连接先天和后天免疫反应的桥梁。这些功能充分说明了γδT细胞同时具备了LAK细胞非特异性和αβT细胞特异性肿瘤杀伤的双重作用,因此,γδT细胞正是我们所要寻找的新的候选效应细胞,渴望其在肿瘤的过继免疫治疗中,发挥重要的作用。 基于此出发点,我们把γδT细胞作为候选效应细胞,以αβT细胞作为对照,探讨γδT细胞在胰腺癌过继免疫治疗中的作用及机制。首先从10例胰腺癌患者的组织