背景： 肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids，GC)(以下简称激素或GC)是临床上应用最广泛的强有力的免疫抑制剂，但不同个体对GC治疗的反应差异很大，而激素的副作用多且较严重，因而在临床用药前判断激素的可能疗效是亟待解决的问题之一。因为GC的作用是通过与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)的高亲和力结合而介导，所以探讨自身免疫病激素耐受问题的热点主要集中在对GR的研究。 研究表明，人类GR(human glucocorticoid receptor，hGR)有两种同型(isoforms)，被分别称为hGRα和hGRβ。其中hGRα属于配体依赖的转录调节因子，在未结合激素时处于非活性状态，以大型多蛋白复合物的形式存在于细胞浆内，结合激素后，GRα与这些伴侣蛋白解离，然后转位(translocation)进入细胞核，与位于DNA上的激素敏感性基因启动子区的糖皮质激素反应元件(glucocorticoid responsive elements，GRE)结合，进而促进或抑制有关的GRE依赖性基因的表达。另一种同型分子hGRβ也广泛地分布于各种组织，主要位于细胞核内，因为不能结合激素配体，也不能直接激活激素敏感性基因的表达，则在很大程度上被忽视了。近年来的研究提示，GRβ对GRα的转录调节作用具有主导抑制作用(dominant negative activity)，另外，全身性或组织特异性GC抵抗患者某些组织或细胞内的hGRβ表达水平增高，因而GRβ有可能在GR生理作用及临床的激素耐受问题中发挥重要的角色。 目前，组织特异性激素抵抗的分子机制尚不清楚，GRα的核转位过程和比例、GRβ的水平高低、及／或靶细胞核内GRα／GRβ比值的变化等情况，均可能是影响靶细胞对GC敏感程度的因素。 重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是一种由乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)作用于神经肌肉接头处(NMJ)突触后膜乙酰胆碱受体(AChR)而引起的自身免疫性疾病，是目前抗原、抗体最为明确，免疫发病机制相对清楚的自身免疫性疾病，最可能成为攻克自身免疫疾病的突破口。而迄今国内外尚没有MG患者hGRα结合激素后核转位情况及GR两种同型