TLR4/MyD88信号通路对乳腺癌侵袭性影响的实验研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:eddiechen3
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目的:TLR4/My D88信号通路在卵巢癌、直肠癌、前列腺癌等肿瘤细胞的侵袭和转移中的作用已经被广泛报道。而本研究旨在从细胞学及组织学水平观察TLR4/My D88信号通路在乳腺癌中的表达水平及意义,为判断乳腺癌预后提供新靶点,为后续研发乳腺癌治疗新策略提供思路。方法:(1)分别用RT-PCR法、细胞免疫荧光法、Western-Blot法检测侵袭能力不同的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF-7当中HMGB1、TLR4及Myd88的m RNA水平和蛋白水平表达,并对比其差异。(2)从本院乳腺外科的乳腺癌数据及标本库中,按随机数据表法选择100例不同分期的乳腺癌组织蜡块标本,采用免疫组织化学法检测HMGB1、TLR4及Myd88蛋白的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系。结果:(1)无论从m RNA水平还是蛋白水平,人乳腺癌细胞株MDA-MB-231及人乳腺癌细胞株MCF-7均表达HMGB1、TLR4和Myd88。在m RNA水平,MDA-MB-231表达TLR4是MCF-7的(10.43±4)倍,表达Myd88是(2.09±1.5)倍(P<0.01)而HMGB1均高表达,其差异无统计学意义(P>0.05)。在蛋白水平,MDA-MB-231表达TLR4是MCF-7的(9.18±3.2)倍,表达Myd88是(2.52±1.0)倍(P<0.01)而HMGB1均高表达,其差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在乳腺癌及癌旁组织中TLR4的表达率分别为46%和20%(P<0.001);My D88的表达率分别为41%和25%(P<0.001),HMGB1的表达率分别为76%和40%(P<0.001),以上差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中HMGB1、TLR4及Myd88蛋白表达程度与腋淋巴结转移和组织学分级明显正相关(P<0.05),而与年龄、恶性肿瘤家族史及肿瘤直径无明显相关(P>0.05)。结论:在乳腺癌细胞株中,TLR4及Myd88的表达水平与其侵袭能力一致,同样的在患者乳腺癌组织中,TLR4及My D88的表达水平与患者部分主要临床及病理特征如组织学分级,腋窝淋巴结转移等呈正相关。TLR4/My D88的高表达可以作为乳腺癌预后不良的分子标志,可能对治疗乳腺癌及评判其预后具有指导意义。
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