【摘 要】
：
近年来癌症已成为死亡率排名第二的疾病,仅次于心血管疾病,极大的危害了人类的身心健康。虽然化疗药物对于肿瘤的治疗取得了一些成果,但是抗肿瘤活性有限,而且患者不能耐受其巨大的毒副作用。因此,寻找高效、低毒的新型抗肿瘤药物成了药学工作者们关注的重要焦点。以本课题组合成的17种化合物作为研究对象,选取了小鼠黑色素瘤B16细胞、人肾透明癌细胞786-O、人宫颈癌Hela细胞、人乳腺癌MCF-7、MDA-MB
论文部分内容阅读
近年来癌症已成为死亡率排名第二的疾病,仅次于心血管疾病,极大的危害了人类的身心健康。虽然化疗药物对于肿瘤的治疗取得了一些成果,但是抗肿瘤活性有限,而且患者不能耐受其巨大的毒副作用。因此,寻找高效、低毒的新型抗肿瘤药物成了药学工作者们关注的重要焦点。以本课题组合成的17种化合物作为研究对象,选取了小鼠黑色素瘤B16细胞、人肾透明癌细胞786-O、人宫颈癌Hela细胞、人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞、人肝癌Hep G-2、SMMC-7721细胞及人胰腺癌As PC-1、Bx PC-3细胞等9种细胞,采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性筛选。对其中活性较好的化合物XCS-3、XCS-5、XCS-7及M-8-1进行了划痕愈合实验,探讨化合物对细胞迁移的影响。通过对17种化合物进行初筛,发现了7种化合物对多种肿瘤细胞有较高的抑制活性,尤其是化合物XCS-7对小鼠黑色素瘤B16细胞的IC50值为11.47,因此以活性较好的化合物XCS-7为研究重点,进一步考察了其抑制B16细胞增长的作用机制。应用流式细胞术对经化合物XCS-7作用的B16细胞进行细胞凋亡检测,结果表明XCS-7能诱导细胞凋亡;应用western-blot对Bcl家族和Caspase家族相关蛋白进行检测,结果显示,XCS-7在15μM的浓度下对caspase-3和caspase-9两种酶有较好的表达,表明化合物XCS-7的抗肿瘤作用是通过细胞凋亡来实现的,并且是通过caspase-9诱发激活了caspase-3的表达,即可能是与线粒体相关的内源性凋亡途径。建立了B16小鼠黑色素瘤模型,接种5×10~6个细胞为最佳接种数量,成瘤率高、稳定性好。根据体外抗肿瘤活性筛选的结果,分别给药(300,200,100 mg·kg-1)的XCS-5,探讨化合物XCS-5对B16荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用。通过肿瘤生长曲线和western blot结果证明:化合物XCS-5能够有效的抑制肿瘤的生长。建立了H22小鼠肝癌模型,接种1×10~7个细胞,瘤体均匀。根据体外抗肿瘤活性筛选的结果,分别给药(450,300,150 mg·kg-1)的M-8-1,探讨化合物M-8-1对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用。通过肿瘤生长曲线和western blot结果证明:化合物M-8-1能够抑制肿瘤的生长。
其他文献
度鲁特韦是由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与日本盐野义制药公司（Shionogi）合作开发的一种抗艾滋病新药。由于它适用人群广泛,且高疗效和较低的副作用使其成为世界最畅销HIV复合药物Atripla的强有力竞争者。分析师预计,度鲁特韦有望成为年销售额达数十亿美元的重磅药物,因此研究度鲁特韦中间体的合成具有重要意义。度鲁特韦中间体的手性源是由（R）-3-氨基丁醇引入,（R）-3-氨基丁醇的光学纯度
盐酸左米那普仑是法国皮埃尔法布雷医药公司研发的一种5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）。于2013年获FDA批准上市,用于治疗成人重型抑郁障碍。左米那普仑具有较低的心血管紊乱及心脏、肝、肾毒性等副作用,适用于各种类型抑郁症,疗效安全确切。以苯乙腈为起始原料,在氨基钠作用下与（R）-环氧氯丙烷反应后,经水解、分子内环合得中间体（1S,5R）-1-苯基-3-氧杂二环[3,1,0]己烷-2-
马波沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药,具有吸收良好、毒副作用低、抗菌谱广和抗菌活性强的特性。目前已成为兽医临床上治疗感染性疾病的首选药物,其应用前景十分广阔。本课题确定了一种马波沙星的合成方法,以2,3,4,5-四氟苯甲酸为起始原料,经Michael加成、酰氯化、亲核取代、胺交换、一次环合、N-甲基哌嗪亲核取代、水解反应、二次环合、酸碱中和得到目标产物马波沙星。合成产物马波沙星及其重要中间体分别用HN
近年来,随着人们生活方式的改变和生活质量的提高,糖尿病发病率逐年上升。据国际糖尿病联盟最新数据统计,世界范围内的成人糖尿病患者已攀升至4.15亿,糖尿病已成为威胁人们健康的非传染性疾病之一。二肽基肽酶-Ⅳ是治疗糖尿病的新靶点,因此,具有较强活性和选择性的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂成为治疗糖尿病的研究热点。本课题涉及的（2S,4S）-2-氰基-4-氟吡咯烷-1-甲酸叔丁酯是合成一类含有4-氟代吡咯烷结构片
随着乳酸菌和乳酸菌发酵产品受到人们的热力追捧,筛得优异的乳酸菌非常必要,再对筛得乳酸菌进行益生特性研究,这样可以更加了解乳酸菌并利用它。乳酸菌发酵酸奶产品很多,但是乳酸菌发酵核桃乳产γ-氨基丁酸（GABA）的产品很少,GABA是益生功能因子,具有缓解压力等功效,在当今快节奏的社会下,研发这样的产品很有意义。从本实验乳酸菌菌株中筛选出耐酸性优异的植物乳杆菌CNQ3,在p H 2.0、3.0、4.0的
＜正＞开年以来，新茶饮市场又火了起来，走加盟路线的队员们在开店上“狂飙”，一些新品牌也如雨后春笋般涌现，但走高端路线的喜茶在开店速度上却明显慢于竞争对手。新茶饮战火重燃喜茶稍显“失意”新年伊始，一度冷却的新茶饮战火重燃起来，行业肉眼可见地更加“内卷”了。走加盟、吃供应链利润的队员们忙着继续扩店，打压对方的地盘。据窄门餐眼最新数据显示，“下沉之王”蜜雪冰城的门店数已达到23631家。
(R)-3-氨基哌啶是Ⅱ型糖尿病新药阿格列汀、利拉利汀、曲格列汀的重要中间体,因为稳定性差,一般以其盐酸盐形式存在。阿格列汀、利拉利汀、曲格列汀分子结构中只有一个手性中心,由中间体（R）-3-氨基哌啶引入。（R）-3-氨基哌啶的光学纯度直接决定了阿格列汀、利拉利汀、曲格列汀的光学纯度和药效。因此开发绿色环保的（R）-3-氨基哌啶的合成工艺,制备高标准、高光学纯度的（R）-3-氨基哌啶盐酸盐,对于合
近年来,消化系统疾病已变成最常见的多发病之一,胃肠药的市场需求量越来越大,其销量一直位居前列。而“替丁类”药物在治疗消化性溃疡、慢性胃炎、胃食管反流和应激性溃疡方面十分广泛,疗效可靠。其中,雷尼替丁因其用量小、副作用少、复发率低等特点,已被我国卫生部列为国家基本药物。N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺（简称侧三）是合成雷尼替丁的一种重要的医药中间体,而2-[[[5-（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]
＜正＞今年以来，包括喜茶、乐乐茶在内的以直营为主的茶饮品牌开始“谋划”开放加盟的方式快速扩张。在关停拟在三四线城市发力的喜小茶业务两个月后，今年1月份，喜茶被指在下沉市场已经开出30家加盟店。截至发稿前，喜茶方面没有给到加盟店的具体情况。同期，乐乐茶在招聘网站上发布全国招商总监及事业合伙管理经理两个职位，被业界猜测要开放加盟。“公司不排斥加盟模式，明确时间表待确认。”对于公司招聘信息引发市场关注一
随着“水十条”政策的施行和近年来NB-IOT技术的普及应用，国内智能水表快速发展，关于智能水表的选型、分析及应用课题受到越来越广泛的关注。文章以宁波东海集团有限公司近50年来生产的智能水表及漏损控制案例，对常用水表的分类、水表的计量适应性、智能水表的选型和在漏损控制中的应用进行分析，充分发挥计量水表在智能水务、智慧城市建设中的基础性作用。