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背景及目的食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,组织学上分为鳞癌、腺癌、腺鳞癌、粘液表皮样癌、未分化癌、神经内分泌癌等类型。我国食管癌病例中鳞癌占比较高,约为90%,而西方国家腺癌占新发病例的50%。基底细胞样鳞状细胞癌（basaloid squamous cell carcinoma,BSCC）是鳞癌的一种少见且低分化的亚型,由Wain等于1986年首次描述,具有独特的病理特征,据报道仅有0.1～11%的食管癌被诊断为BSCC,WHO新近出版物报道食管BSCC占食管癌5%左右。BSCC在组织学上定义为一种浸润性癌,具有高侵袭性、高转移能力和低生存率的特点,受到越来越多的关注。探讨食管BSCC的恶性生物学特性,提高诊断水平,具有临床意义。P53基因发生突变后,由于空间构象影响到转录活化功能及p53蛋白的磷酸化过程,这不仅失去野生型P53抑制肿瘤增殖的作用,而且突变本身使该基因具备癌基因的功能,使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生,伴有P53基因突变的肿瘤常常具有更高的恶性度。Ki-67是细胞增殖的一种标记,存在于除G0期以外的其他细胞增殖周期（G1、S、G2和M期）的细胞核中,被认为是能较可靠、全面反映细胞增殖活性的客观指标,与肿瘤的预后密切相关。肿瘤出芽（Tumor budding,TB）被认为是一种可反映肿瘤侵袭力及预后的独立危险因子,它可见于多种组织器官,如直肠、结肠、胃、食管、喉、舌、鼻咽、胆囊、胰腺、肺、乳腺、子宫内膜等部位,研究提示肿瘤出芽是消化道恶性肿瘤的一种比较精确的预后指标,对预后的预测价值较高。本研究通过HE病理切片和免疫组化方法观察了食管BSCC和普通型SCC中P53突变、Ki-67表达和肿瘤出芽情况;分析食管BSCC和普通型SCC在P53突变、Ki-67表达、肿瘤出芽以及临床病理特征之间的差异;分析食管BSCC和普通型SCC中P53突变、Ki-67表达、肿瘤出芽与临床病理特征之间的相关性以及对患者预后的影响。方法1.收集解放军第九八八医院2014年1月～2019年12月SCC（均行食管癌根治术）483例,所有病例术前均未行任何放、化疗,均无远处转移,其中病理诊断符合BSCC的标本43例（8.9%）,另选取普通型SCC病例65例。采用免疫组化S-P法检测所两组病例中p53表达、Ki-67表达;以p53弥漫性强阳性表达（P53错义突变）和p53全阴性（P53无义突变）,判读为P53突变型;Ki-67表达定位于细胞核,基于肿瘤细胞具有强核染色的比率,≤25%为低表达,＞25%为高表达（高倍镜下每个样本计数肿瘤细胞1000个以上）。肿瘤出芽的判读:中倍镜下肿瘤浸润前沿间质内散在的呈未分化形态的肿瘤细胞群（单个肿瘤细胞或小于5个细胞的小灶状）为肿瘤出芽,使用改良Ueno方法,选择TB最密集的区域在中倍镜下计数,＜5的出芽数为低级别,≥5的出芽数为高级别。2.分析食管BSCC和普通型SCC中患者性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度（p T）、淋巴结转移（p N）、p TNM分期及肿瘤复发等临床病理特征以及P53突变、Ki-67表达、肿瘤出芽之间的差异;分析食管BSCC和普通型SCC中P53突变、Ki-67表达、肿瘤出芽与临床病理特征之间的相关性,以及对患者预后的影响。3.所有病例均通过电话、微信、现场复查等方式随访,随访时间从行食管癌根治手术时间至2021年10月31日,108例病例全部随访,随访率为100%。总生存时间（OS）是从手术日期至因本病死亡的日期,或者至末次随访仍生存的日期。结果1.在食管BSCC组织中,P53突变为58%（25/43）,Ki-67高表达率为49%（21/43）,肿瘤出芽阳性率为60%（26/43）。在普通型SCC组织中,P53突变型为38%（25/65）,Ki-67高表达率为40%（26/65）,肿瘤出芽阳性率为35%（23/65）。食管BSCC组P53突变率、肿瘤出芽阳性率高于普通型SCC组（P＜0.05）,Ki-67表达以及性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移（p N）、浸润深度（p T）、p TNM分期及肿瘤复发等临床病理特征均无统计学差异（P＞0.05）。2.在食管BSCC中,P53突变、Ki-67表达、肿瘤出芽与淋巴结转移（p N）和浸润深度（p T）等临床病理特征均无相关性（P＞0.05）。在普通型SCC中,P53突变、Ki-67表达、肿瘤出芽与淋巴结转移（p N）有相关性（P＜0.05）。3.在两组病例（n=108）中,食管BSCC死亡率为63%,普通型SCC死亡率为40%,食管BSCC死亡率明显高于普通型SCC（P＜0.05）;食管BSCC比普通型SCC远期生存更差（P＜0.05）。4.在两组病例（n=108）中,P53突变、Ki-67高表达、肿瘤出芽阳性均可能提示预后更差,远期生存率更低（P＜0.05）;在食管BSCC患者中,P53突变型、肿瘤出芽阳性可能提示患者预后更差,远期生存率更低（P＜0.05）;在普通型SCC患者中,P53突变、Ki-67高表达、肿瘤出芽阳性均可能提示患者预后更差,远期生存率更低（P＜0.05）。5.食管BSCC和普通型SCC病例预后的影响生存分析显示,Ki-67高表达、肿瘤出芽阳性以及患者高龄是食管BSCC患者预后差的独立危险因素（P＜0.05）;P53突变、Ki-67高表达是普通型SCC患者预后差的独立危险因素（P＜0.05）。结论1.食管BSCC具有更高的P53突变率及肿瘤出芽阳性率;食管BSCC死亡率更高,远期生存率更低。2.P53突变、肿瘤出芽可能与食管BSCC患者预后差有关;Ki-67高表达、肿瘤出芽阳性以及患者高龄是食管BSCC患者预后差的独立危险因素。3.在普通型SCC中P53突变、Ki-67高表达、肿瘤出芽,均提示具有更高的侵袭性且与患者预后差有关;P53突变型、Ki-67高表达是普通型SCC患者预后差的独立危险因素。