【摘 要】
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经肝动脉化疗栓塞是治疗不可手术切除的肝细胞癌的重要手段。碘化油经肝动脉注入后能长时间滞留于肝肿瘤组织,因此作为栓塞剂及化疗药物载体用于肝动脉化疗栓塞。目前临床上使
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经肝动脉化疗栓塞是治疗不可手术切除的肝细胞癌的重要手段。碘化油经肝动脉注入后能长时间滞留于肝肿瘤组织,因此作为栓塞剂及化疗药物载体用于肝动脉化疗栓塞。目前临床上使用碘化油与化疗药物水溶液机械混合乳剂给药。由于机械混匀的乳剂不稳定,油、水两相易分层,进入体内后,在碘化油选择性滞留于肝癌组织之前,药物水溶液即进入外周循环,无法达到提高肿瘤局部化疗药物浓度、降低全身毒副作用的目的。纳米乳为热力学稳定体系,无需外力做功即可形成,是抗肿瘤药物的良好载体。
本实验以碘化油作为油相,Span80、Tween80及大豆磷脂作为备选表面活性剂,几种醇类为助表面活性剂,通过滴定法绘制三元相图,筛选表面活性剂及助表面活性剂的种类及配比。在研究相图的基础上,选定碘化油/大豆磷脂/无水乙醇/灭菌注射用水体系(Km=1∶1)作为纳米乳的基本配方。制备空白纳米乳,对其理化性质进行考察,结果发现制得纳米乳粒径较小,粘度较低,稳定性好。
根据优选处方,制备吡喃阿霉素-碘油纳米乳,采用高效液相色谱法对其药物含量进行测定,考察纳米乳的粘度、折光率、粒径大小及分布等性质,并对吡喃阿霉素-碘油纳米乳进行稳定性考察。结果发现,纳米乳粒径为18.3nm,粘度较低,4℃下避光放置稳定。
采用MTT法测定吡喃阿霉素-碘油纳米乳体外对人肝癌细胞系HepG-2的生长抑制作用,与吡喃阿霉素溶液、吡喃阿霉素-碘油机械混合乳剂作比较。同时考察空白纳米乳的细胞毒作用。结果表明,空白纳米乳毒性较弱,吡喃阿霉素-碘油纳米乳对HepG-2抑制活性好,且呈作用时间及浓度依赖性。与吡喃阿霉素碘油机械混合乳剂相比,对药物有一定的缓释作用。
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