羟肟酸及缩氨基硫脲对金属β-内酰胺酶的抑制研究

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β-内酰胺酶,尤其是金属β-内酰胺酶(MβLs)介导的细菌耐药性,已对全球的公共卫生安全造成严重威胁。MβLs几乎可以水解目前临床上所有的抗生素,但是,至今仍没有对其行之有效的手段。目前对抗此超级耐药的方式,一是研发新的抗菌药物,二是发展MβLs的抑制剂,通过其协同抗生素来灭杀耐药细菌。基于这一思路,本论文开展了以下三部分工作:1.成功设计并合成了19个新的羟肟酸衍生物。生物活性评价表明,这些羟肟酸衍生物对MβLs Imi S,L1,VIM-2和IMP-1具有显著的广谱抑制作用,其活性达微摩尔级,I
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