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目的：
本研究目的在于分析评估血管内皮细胞生长因子受体2(VascularEndothelial GrowthFactorReceptor 2，VEGFR2)抑制剂甲磺酸阿帕替尼对IV期肉瘤患者的疗效及安全性。
方法：
1.病例选择：在2015年9月至2018年2月期间我们招募了64名美国癌症联合会(AmericanJointCommitteeonCancer，AJCC)分期为IV期肉瘤的患者，这些患者在化疗后疾病进展并使用阿帕替尼单药治疗。
2.用药方法：所有患者每四周为一个周期，第1-28天以500mg/天的起始剂量接受阿帕替尼口服治疗。剂量可减少两次，首次减量至375毫克，必要时减少至250毫克。不能耐受250mg剂量的患者出组。
3.疗效评价：疗效指标按实体肿瘤的疗效评价标准1.1版(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST Version 1.1，RECIST 1.1)进行评价。每周期进行副作用评估，每1-2个周期后通过计算机断层扫描评估可测量的病灶。
4.观察指标：主要观察经阿帕替尼治疗的Ⅳ期肉瘤患者的疾病无进展生存期(Progression-free Survival，PFS)，其次观察其客观缓解率(ObjectiveResponseRate，ORR，CR+PR)、疾病控制率(DiseaseControlRate，DCR，CR+PR+SD)、总生存期(Overall Survival，OS)及安全性(药物相关不良反应)。
结果：
1.患者临床病理信息：我们在该试验中招募了64名患有IV期肉瘤的患者(33名男性，31名女性，平均年龄42.16岁，范围11-83岁)。他们的美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分平均值为1.55。病理类型包括22例骨源性肉瘤以及42例软组织肉瘤。转移部位以肺最为常见，其余包括肝，骨，淋巴结和软组织。随访时间为0-28个月，PFS时间为0.93-26.3个月(平均5.19个月)，OS为0.93-28.00个月(平均7.42个月)。
2.最佳反应：根据RECIST1.1评估标准，51例靶病灶可测量患者的首次测量数据显示：没有患者达到CR，13例(25.49％)达到PR，36例(70.59％)达到SD，2例患者(3.9％)为PD。因此高达96.1％(49/51)的患者对阿帕替尼单药治疗有一定的反应。
3.12周疗效评价：在12周时，对59例至少接受了一个完整治疗周期的患者进行了疗效评估，其中0例患者CR，10例患者PR，41例患者SD，8例患者PD；ORR为16.95％(10/59)，DCR为86.44％(51/59)，PFR为74％，OS率为92％。
4.最终疗效评价：最终评估显示，9例患者PR、25例SD、25例PD，最终整体ORR为15.25％(9/59)，DCR为57.69％(34/59)。中位PFS为7.93个月，中位OS为17.27个月。其中ORR在恶性骨肿瘤和软组织肉瘤之间存在显著差异。
5.远期疗效评价：经阿帕替尼治疗的肉瘤患者12周时PFR为74％，6个月、9个月和1年PFR分别为56％、40％和34％，且12周时无显著下降。
6.安全性评估：常见的不良反应包括高血压(n?=24,37.50％)，手足皮肤反应(n?=22,34.38％)，蛋白尿(n?=19,29.69％)，厌食症(n?=14,21.88％)，疲劳(n?=10,15.63％)，疼痛(n?=7,10.94％)，腹泻(n?=7,10.94％)和其他。出现高血压、手足皮肤反应或蛋白尿的22名患者(34.38％)的OS显著长于没有这些不良反应的患者(OS:18.20vs10.73个月;P?=0.002)。
结论：
我们得出结论，阿帕替尼对IV期肉瘤患者的治疗有效，经治疗的患者中位PFS为7.93个月，中位OS为17.27个月，整体ORR为15.25％，DCR为57.69％。尤其在短期内会出现很好的疗效反应，12周时，PFS率可达到74%，OS率可达92%，ORR为16.95%，DCR为86.44%。阿帕替尼也拥有较好的耐受性，所有接受治疗的患者中未出现4级药物不良反应。高血压，手足皮肤反应或蛋白尿是最为常见的药物不良反应，且出现这三种常见不良反应的患者预示着更加良好的总生存时间。本研究为晚期肉瘤患者的治疗提供新的治疗策略。
本研究目的在于分析评估血管内皮细胞生长因子受体2(VascularEndothelial GrowthFactorReceptor 2，VEGFR2)抑制剂甲磺酸阿帕替尼对IV期肉瘤患者的疗效及安全性。
方法：
1.病例选择：在2015年9月至2018年2月期间我们招募了64名美国癌症联合会(AmericanJointCommitteeonCancer，AJCC)分期为IV期肉瘤的患者，这些患者在化疗后疾病进展并使用阿帕替尼单药治疗。
2.用药方法：所有患者每四周为一个周期，第1-28天以500mg/天的起始剂量接受阿帕替尼口服治疗。剂量可减少两次，首次减量至375毫克，必要时减少至250毫克。不能耐受250mg剂量的患者出组。
3.疗效评价：疗效指标按实体肿瘤的疗效评价标准1.1版(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST Version 1.1，RECIST 1.1)进行评价。每周期进行副作用评估，每1-2个周期后通过计算机断层扫描评估可测量的病灶。
4.观察指标：主要观察经阿帕替尼治疗的Ⅳ期肉瘤患者的疾病无进展生存期(Progression-free Survival，PFS)，其次观察其客观缓解率(ObjectiveResponseRate，ORR，CR+PR)、疾病控制率(DiseaseControlRate，DCR，CR+PR+SD)、总生存期(Overall Survival，OS)及安全性(药物相关不良反应)。
结果：
1.患者临床病理信息：我们在该试验中招募了64名患有IV期肉瘤的患者(33名男性，31名女性，平均年龄42.16岁，范围11-83岁)。他们的美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分平均值为1.55。病理类型包括22例骨源性肉瘤以及42例软组织肉瘤。转移部位以肺最为常见，其余包括肝，骨，淋巴结和软组织。随访时间为0-28个月，PFS时间为0.93-26.3个月(平均5.19个月)，OS为0.93-28.00个月(平均7.42个月)。
2.最佳反应：根据RECIST1.1评估标准，51例靶病灶可测量患者的首次测量数据显示：没有患者达到CR，13例(25.49％)达到PR，36例(70.59％)达到SD，2例患者(3.9％)为PD。因此高达96.1％(49/51)的患者对阿帕替尼单药治疗有一定的反应。
3.12周疗效评价：在12周时，对59例至少接受了一个完整治疗周期的患者进行了疗效评估，其中0例患者CR，10例患者PR，41例患者SD，8例患者PD；ORR为16.95％(10/59)，DCR为86.44％(51/59)，PFR为74％，OS率为92％。
4.最终疗效评价：最终评估显示，9例患者PR、25例SD、25例PD，最终整体ORR为15.25％(9/59)，DCR为57.69％(34/59)。中位PFS为7.93个月，中位OS为17.27个月。其中ORR在恶性骨肿瘤和软组织肉瘤之间存在显著差异。
5.远期疗效评价：经阿帕替尼治疗的肉瘤患者12周时PFR为74％，6个月、9个月和1年PFR分别为56％、40％和34％，且12周时无显著下降。
6.安全性评估：常见的不良反应包括高血压(n?=24,37.50％)，手足皮肤反应(n?=22,34.38％)，蛋白尿(n?=19,29.69％)，厌食症(n?=14,21.88％)，疲劳(n?=10,15.63％)，疼痛(n?=7,10.94％)，腹泻(n?=7,10.94％)和其他。出现高血压、手足皮肤反应或蛋白尿的22名患者(34.38％)的OS显著长于没有这些不良反应的患者(OS:18.20vs10.73个月;P?=0.002)。
结论：
我们得出结论，阿帕替尼对IV期肉瘤患者的治疗有效，经治疗的患者中位PFS为7.93个月，中位OS为17.27个月，整体ORR为15.25％，DCR为57.69％。尤其在短期内会出现很好的疗效反应，12周时，PFS率可达到74%，OS率可达92%，ORR为16.95%，DCR为86.44%。阿帕替尼也拥有较好的耐受性，所有接受治疗的患者中未出现4级药物不良反应。高血压，手足皮肤反应或蛋白尿是最为常见的药物不良反应，且出现这三种常见不良反应的患者预示着更加良好的总生存时间。本研究为晚期肉瘤患者的治疗提供新的治疗策略。