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研究背景和目的:膜性肾病（membranous nephropathy,MN）是成人肾病综合征最常见的病理类型之一,其中特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy,IMN）约占膜性肾病发病率的75%。M型磷脂酶A2受体（M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R）是IMN最常见的特异性致病性靶抗原,但少数IMN患者PLA2R表达阴性,提示有其他抗原或者其他途径参与致病。Ⅰ型血小板反应蛋白7 A域（thrombospondin-type 1domain containing 7A,THSD7A）是新近发现的IMN另一致病抗原,且有研究表明THSD7A阳性的IMN患者肿瘤发病率高于阴性组,提示THSD7A与肿瘤的发生可能有关。然而,目前国内对THSD7A的研究较少。本研究拟通过检测我院IMN患者血清、肾组织THSD7A,明确THSD7A在IMN的表达情况;同时分析PLA2R表达阳性的IMN患者的临床特点,探讨PLA2R与临床相关指标的关系与的关系;进一步通过随访调查,分析THSD7A阳性的IMN患者治疗反应和肿瘤发生情况。研究方法:1、选取2016年1月至2017年9月四川省人民医院肾内科住院进行肾活检患者,其中特发性膜性肾病患者110例,继发性膜性肾病（secondary membranous nephropathy,SMN）包括乙肝相关性膜性肾病（Hepatitis B virus associated membranous nephropathy,HBV-MN）5例、V型狼疮性肾炎（Type V of Lupus Nephritis,LN-V）15例,微小病变肾病（Minimal change nephropathy）10例作为对照。2、收集所有患者肾脏组织标本,通过组织免疫组化染色检测THSD7A表达情况。同时收集肾活检3天内的血清标本,通过血清酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清抗THSD7A抗体和抗PLA2R抗体表达水平。3、收集所有患者的一般情况、临床资料,治疗方案、门诊随访资料,分析THSD7A与药物治疗反应、预后以及肿瘤的发生情况。实验结果:1、一般情况:MCD患者平均年龄低于IMN和SMN组患者(P1=1.68×10-4,P2=0.033);性别组成上SMN组分别和IMN、MCD均存在差异（P1=0.013,P2=0.002）,三组患者在性别构成上SMN组以女性患者为主,IMN、MCD均以男性患者为主;2、临床指标:MCD血清白蛋白平均18.61g/l,明显低于IMN和MCD组,差异具有统计学意义（P1=0.002,P2=0.004）;SMN组血红蛋白水平低于MCD组,差异具有统计学意义（P=0.001）;三组患者在胆固醇水平上两两之间差异均有统计学意义(P1=1.32×10-8,P2=0.003,P3=1.02×10-5);SMN患者IgG水平高于IMN、MCD患者,并且差异均有统计学意义(P1=1.227X10-5,P2=1.84X10-4);SMN患者C3水平低于IMN和MCD患者,差异具有统计学意义(P1=1.29×10-5,P2=0.018)。3、THSD7A的表达:通过组织免疫组化检测共发现4例THSD7A表达阳性的患者,且均为IMN患者,其阳性率为IMN的3.63%。THSD7A的组织分布:4例THSD7A阳性的肾脏组织可见暗棕色物质沿毛细血管袢、基底膜呈颗粒样或线性沉积,并且在肾小球以外的组织未见表达。4、THSD7A表达与临床特点:4名阳性患者分别为2名女性患者,2名男性患者。4名患者主要以蛋白尿、水肿为临床表现。对比THSD7A阳性患者和阴性患者临床资料,除血脂外,两组患者其他临床指标无显著差异。5、PLA2R的检测:本研究对140名患者进行了血清抗PLA2R抗体定性检测。IMN组有72名患1者血清抗PLA2R抗体阳性,其阳性率为65.45%,SMN组有2名抗PLA2R抗体阳性,其阳性率为10%,MCD组未发现患者血清抗PLA2R抗体阳性,阳性率为0(P=8.05×10-10)。4名THSD7A阳性患者均抗PLA2R抗体表达阴性。临床特点方面PLA2R阳性患者血肌酐、血白蛋白、血免疫球蛋白G水平上均高于PLA2R阴性患者（P=0.019,P=0.029,P=0.034）。6、随访情况:4名THSD7A阳性患者均发现有肿瘤标志物升高,但平均7.3±1.5月后,1例部分缓解,2例未缓解,1例失访,3名随访患者均未发现肿瘤。结论:1、IMN患者以中年男性好发,以蛋白尿为主要临床特点。SMN患者肾病综合征表现并不突出。2、THSD7A在肾脏组织的免疫组化阳性表现为暗棕色物质沿毛细血管袢基地膜上皮下呈线性或颗粒样沉积,其在IMN患者肾组织中的阳性率为3.63%,在SMN、MCD组未检测到阳性表达。3、抗PLA2R抗体在IMN组中的阳性率是65.45%。4、联合检测THSD7A与PLA2R有助于提高IMN诊断率。5、THSD7A阳性IMN患者可能对免疫抑制治疗反应较差。