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目的:收集烟台毓璜顶医院近四年糖尿病足（Diabetic Foot,DF）患者的临床数据,分析糖尿病足感染（Diabetic Foot Infection,DFI）患者不同病原菌类型的病例特点,探讨不同病原菌类型与短期预后的相关性,并分析G+感染患者的抗菌药物应用情况;建立一种适于检测DFI患者利奈唑胺血药浓度的高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）法,测定患者血药浓度并结合临床信息,建立DFI患者应用利奈唑胺治疗的群体药代动力学（Population Pharmacokinetics,Pop PK）模型,准确预测利奈唑胺注射液在中国DFI患者中的药代动力学（Pharmacokinetics,PK）参数,后续联合药效学研究为临床个体化用药提供参考。方法:（1）回顾性选取2017年1月～2021年6月于烟台毓璜顶医院因DFI收治入院的患者资料,根据纳排标准选取病原学检查结果呈阳性且临床资料完整的224例患者作为研究对象,收集患者的一般资料、实验室检查指标、病原学标本检测结果、溃疡类型、溃疡严重程度、感染严重程度及预后,观察其病原菌分布特征,根据患者感染的病原菌类型分为革兰氏阳性（G+）菌感染组、革兰氏阴性（G-）菌感染组以及混合菌感染组,比较各组患者的病例特点及预后情况,采用Logistic回归分析影响DFI患者预后的危险因素。同时,统计G+菌感染组患者的抗菌药物应用情况。（2）建立用于测定DFI患者血浆中利奈唑胺浓度的HPLC法。以氯霉素作为内标,样品经乙腈蛋白沉淀处理。色谱柱为依利特Hypersil ODS C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为乙腈和水,其对应比例为20∶80,流速设置为1.0 m L·min-1,柱温设置为30℃,进样量为20μL,并进行方法学验证。应用验证后的方法测定DFI患者的血药浓度。（3）进行一项单中心、前瞻性研究,根据制订的纳排标准筛选2020年7月～2021年11月于烟台毓璜顶医院手足外科因DFI收治入院并应用利奈唑胺注射液抗感染治疗的患者为研究对象,采集患者输注利奈唑胺后预设时间点下的血样并进行测定,同时收集患者的临床资料,通过Phoenix NLME软件建立DFI患者应用利奈唑胺的Pop PK模型,并采用内部验证方法,自举验证（Bootstrap）法和可视化预测检验（Visual Predictive Check,VPC）法,对建立的DFI患者的最终模型进行验证。结果:（1）符合纳排标准的224例患者的病原学结果显示G+菌占比为43.3%,G-菌占比为29.0%,混合菌株占比为27.7%。与G+菌感染组相比,G-菌感染的患者年龄显著偏高;G-菌、混合菌感染的患者既往抗菌药物应用比例高,神经型溃疡比例偏低而混合型及缺血型比例显著偏高,Wagner 3～5级所占比例大,感染预后偏差,愈合率显著偏低而未愈率显著偏高,住院时间显著延长。Logistic回归分析发现G-菌感染、混合型或缺血型溃疡、糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin,Hb A1c）＞9%、年龄＞65岁是与未愈患者密切相关的危险因素;Wagner分级3级及以上、G-菌感染、溃疡类型为混合型或缺血型、Hb A1c水平偏高（＞9%）是与截肢患者密切相关的危险因素。G+菌感染组患者主要应用利奈唑胺、替考拉宁、左氧氟沙星、头孢唑林、磺苄西林抗感染治疗,其中利奈唑胺应用频率较高。（2）建立了一种简便、准确的用于测定DFI患者血浆中的利奈唑胺浓度HPLC法,利奈唑胺浓度在0.5～50μg/m L范围内线性关系良好（R~2=0.9995,n=7）,定量下限为0.5μg/m L,经验证该方法专属性良好,日内和日间精密度相对标准偏差（Relative Standard Deviation,RSD）均小于10.0%;准确度在91.67%～101.00%之间;各样品在室温、反复冻融、-80℃冻存条件下稳定性的RSD均＜10%;回收率范围为89.87%～112.52%。（3）DFI患者多次静脉注射利奈唑胺,其Pop PK模型特征为一房室模型,残差模型为混合效应模型;最终模型拟合估算出Pop PK参数典型值为清除率（Creatinine,CL）=3.1L/min,表观分布容积（Apparent Volume of Distribution,Vd）=36.1L;肌酐清除率（Creatinine Clearance,CLcr）是影响的唯一协变量;最终模型经诊断图拟合发现利奈唑胺的个体预测值、群体预测值与观测值拟合较好,预测浓度、给药后时间与条件加权残差之间无明显偏倚,几乎全部分布于y=±2曲线范围内,经Bootstrap验证的参数值与最终模型参数值进行比较,发现两者相近,无显著性差异,且最终模型的参数位于Bootstrap验证的参数的置信区间范围（2.5%～97.5%）内,VPC图形显示观测浓度的各个百分位数线均在对应的预测浓度百分位数的95%置信区间范围之内。结论:（1）不同病原菌类型DFI患者的病例特点不同,G-菌感染与混合菌感染的短期预后较差,影响预后的危险因素包含G-菌感染及其病例特点。提示临床可针对患者的病例特点进行综合评估,判断可能病原菌构成,尽早选用合理的抗菌药物进行经验性治疗,以改善预后;我院G+菌感染的DFI患者应用利奈唑胺频率较高。（2）建立的测定利奈唑胺的HPLC法简单、准确、灵敏、专属性好、稳定性高,适用于测定临床DFI患者利奈唑胺血药浓度的监测。（3）本研究建立了糖尿病足感染患者利奈唑胺的Pop PK模型,结果发现CLcr对患者的PK参数有影响,模型经验证与评价发现拟合度、预测性良好,稳定性较高,有一定的预测能力,日后联合药效学研究可以为利奈唑胺的个体化给药方案的制订提供指导。创新点:（1）本研究统计分析烟台毓璜顶医院近4年DFI患者的临床数据,分析了DFI患者不同病原菌类型的病例特点,探讨了不同病原菌类型与短期预后的相关性,以期患者入院早期能根据病例特点进行综合评估,判断可能致病菌类型,选用合理的抗菌药物尽早开始经验性抗感染治疗,后结合病原学结果及临床转归情况调整抗菌药物,由经验治疗转换为目标治疗,这对于降低截肢风险、改善患者预后具有重要的指导意义,目前国内尚无相关研究。（2）本研究建立了一种测定利奈唑胺的HPLC法,简单快速,准确灵敏,便于临床检验,为临床监测利奈唑胺血药浓度提供了方法学基础,为个体化给药方案的制订提供强有力的依据。（3）本研究建立了我国首个DFI患者应用利奈唑胺治疗的Pop PK模型,发现CLcr对患者的PK参数有影响,后续联合药效学研究可以为临床个体化应用利奈唑胺提供参考。