目的：探讨PFOS致SK-N-SH细胞的损伤作用及潜在毒性机制，为进一步研究PFOS的神经毒性提供实验依据和理论基础。　　方法：根据前期实验，将实验分为实验组（50、100、150、200、250μM）和对照组（DMSO）。不同浓度PFOS处理SK-N-SH细胞24h、48h或72h后，MTT法检测细胞活性，计算PFOS处理SK-N-SH细胞48h后的半数抑制浓度。光学显微镜下观察PFOS对SK-N-SH细胞的形态学改变；流式细胞仪检测SK-N-SH细胞的凋亡和细胞周期。碱性彗星实验观察PFOS对SK-N-SH细胞的DNA损伤情况；亚硫酸盐测序分析PFOS引起的BDNF启动子区域甲基化的改变；ELISA检测PFOS对BDNF蛋白的改变。Q-PCR检测BDNF相关miRNA（miRNA-16、miRNA-22、miRNA-30a-5p）、DNMTs以及相关的周期蛋白CDK2、CyclinE和AkT、GSK-3β的mRNA水平。Western Blot法检测DNMTs和AkT、GSK-3β、CDK2、CyclinE、Bcl-2、Bax的蛋白水平。　　结果：MTT结果显示PFOS能导致SK-N-SH细胞活性的降低，暴露48h，PFOS能导致SK-N-SH细胞的活性呈浓度依赖性降低。PFOS还能引起了SK-N-SH细胞的形态学改变，细胞的突触变短，甚至整个细胞变圆；流式细胞术结果显示PFOS导致SK-N-SH细胞发生凋亡，且发生了细胞周期的阻滞，并阻滞在G1期。碱性彗星实验表明PFOS能导致SK-N-SH细胞发生DNA损伤；亚硫酸盐测序结果显示，PFOS暴露引起的BDNF启动子Ⅰ和Ⅳ的高甲基化；ELISA结果表示PFOS降低了BDNF蛋白的表达，Q-PCR结果也显示BDNF的mRNA的表达水平降低。然而，在抑制剂IGF、LiCl、NAC预处理之后BDNF的表达显著增加。Q-PCR结果显示PFOS显著增加了miRNA-16、miRNA-22、miRNA-30a-5p的mRNA的表达，降低了DNMT1的mRNA表达，同时增加了DNMT3b的mRNA表达。Western Blot结果显示DNMT1蛋白水平降低，DNMT3b的蛋白水平增加。根据Western Blot结果显示PFOS降低了Akt和GSK-3β磷酸化水平，增加Bax但是降低了Bcl-2的表达。　　结论：1.PFOS致SK-N-SH细胞活性呈剂量依赖关系下降，并能导致细胞形态学改变。　　2.PFOS能降低SK-N-SH细胞BDNF的表达，可能与PFOS改变BDNF启动子区域（Ⅰ、Ⅳ）的高甲基化状态和BDNF相关miRNA（miRNA-16、miRNA-22、miRNA-30a-5p）表达升高有关。　　3.PFOS能导致SK-N-SH细胞DNA损伤和细胞周期阻滞。　　4.BDNF/Akt/GSK-3β通路介导了PFOS致SK-N-SH细胞损伤的作用。