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目的初步探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)在人原发性肝细胞癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及与多药耐药相关蛋白P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的关系。方法采用免疫组化S-P法分别检测49例HCC、14例肝硬化及14例正常肝组织中GCS、P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的表达。结果1.GCS主要定位于细胞浆。HCC、肝硬化及正常肝组织三组GCS阳性表达率分别为91.84%(34/49)、71.43%(10/14)、21.43%(3/14)。经统计学分析,三种组织GCS表达不同(P＜0.05),HCC组GCS表达率明显高于正常肝组织(P＜0.017)。HCC与肝硬化组、肝硬化与正常肝组织组GCS的表达差异无显著性(P＞0.017)。HCC组GCS的阳性表达率与肿瘤的大小有关,小于5cm的肝细胞癌GCS中等及以上强度阳性表达率为85.71%(12/14),大于5cm的肝细胞癌GCS中等及以上强度阳性表达率为42.86%(15/35),两者比较,差异有显著性(P＜0.05)。2.P-gp主要定位于细胞膜上。HCC、肝硬化及正常肝组织三组P-gp阳性表达率分别为61.22%(30/49)、28.57%(4/14)、21.43%(3/14)。经统计学分析,三种组织P-gp表达不同(P＜0.05),HCC与肝硬化组、HCC与正常肝组织组P-gp的表达差异都有显著性(P＜0.017),正常肝组织与肝硬化组织P-gp表达差异无显著性(P＞0.05)。P-gp的表达与HCC临床病理参数均无关。3.GST-π主要定位于细胞浆。HCC、肝硬化及正常肝组织三组GST-π阳性表达率分别为77.55%(38/49)、14.29%(2/14)、21.43%(3/14)。经统计学分析,三种组织GST-π表达不同(P＜0.05),HCC与肝硬化组、HCC与正常肝组织组GST-π的表达差异有显著性(P＜0.017);正常肝组织与肝硬化组差异无显著性(P＞0.05)。GST-π的表达与HCC临床病理参数均无关。4.Topo-Ⅱ主要定位于细胞核。HCC中Topo-Ⅱ的阳性表达率为32.65%(16/49),肝硬化及正常肝组织中Topo-Ⅱ均未见表达。经统计学分析,三种组织Topo-Ⅱ表达不同(P＜0.05),HCC与正常肝组织及肝硬化组织比较,Topo-Ⅱ的表达差异有显著性(P＜0.017)。Topo-Ⅱ的阳性表达率与HCC的Edmondson分级、肿瘤是否转移明显相关(P＜0.05)。EdmondsonⅠ/Ⅱ级Topo-Ⅱ阳性率为5.8%,EdmondsonⅢ/Ⅳ级阳性率为46.88%,有转移的肝细胞癌阳性率为70%,无转移的肝细胞癌阳性率为23.08%。5.在HCC中GCS的表达与P-gp的表达呈正相关性(r=0.261,P＜0.05)。6.在HCC中GCS的表达与GST-π的表达呈明显正相关性(r=0.531,P＜0.001)。7.在HCC中GCS的表达与Topo-Ⅱ的表达呈正相关性(r=0.295,P＜0.01)。8.在HCC中P-gp的表达与GST-π的表达呈正相关性(r=0.323,P＜0.05)。结论1.GCS在HCC中高表达,有望成为肝癌靶向治疗的一个新靶点。2.GCS在参与HCC耐药过程中,可能部分与P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ途径相关。3.GCS与多药耐药相关蛋白P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在HCC中的表达可能存在着共同的上调机制。