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目的:观察通络益肾汤含药血清对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞(MC)增殖、凋亡及GRP78mRNA、Caspase-12 mRNA表达的影响，从内质网应激角度，探讨通络益肾汤保护肾脏的作用及机制。 方法:将体外培养的大鼠肾小球系膜细胞随机分为6组，分别设:正常组(5.6mmol/L葡萄糖+10％的胎牛血清)、模型组（30 mmol/L葡萄糖+10％空白大鼠含药血清）、通络益肾汤大剂量组(30mmol/L葡萄糖+通络益肾汤大剂量10％的含药血清)、通络益肾汤中剂量组（30mmol/L葡萄糖+通络益肾汤中剂量10％的含药血清）、通络益肾汤小剂量组（30mmol/L葡萄糖+通络益肾汤小剂量10％的含药血清及西药组(30mmol/L葡萄糖+洛汀新、糖适平10％的含药血清)，置于37℃，5％CO2细胞培养箱中，分别培养12 h、24 h、48 h和72 h后，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组系膜细胞增殖情况，流式细胞术检测各组系膜细胞凋亡情况，RT-PCR法检测各组系膜细胞GRP78mRNA、Caspase-12 mRNA的表达水平。 结果:①MTT结果显示:与正常组相比，模型组肾小球MC在各时间点均有明显增殖，差异显著(p＜0.05或p＜0.01);与模型组比较，通络益肾汤大剂量组、中剂量组、小剂量组在24h、48h、72h均能明显抑制MC增殖（均p＜0.01），其中以大剂量组效果最佳(p＜0.01):西药组MC增殖在12h、24h低于中药大剂量组(均p＜0.05)，而在48h、72h两组之间无显著性差异(p＞0.05)。②RT-PCR结果显示:与正常组比较，模型组的细胞凋亡率在24 h、48 h和72h时明显上升（均p＜0.01）;与模型组比较，通络益肾汤大、中、小剂量组MC凋亡率在24h、48 h和72 h时均小于模型组(p＜0.01)，尤以大剂量组细胞凋亡率最低，呈剂量依赖性关系;与西药组相比，中药大剂量组在24h、48h、72h时MC凋亡率均明显低于西药组(p＜0.01)，尤以72h细胞凋亡率更低，提示中药在后期更能明显抑制MC凋亡。③GRP78 mRNA检测结果显示:与正常组比较，模型组MC GRP78 mRNA表达在12 h时无明显差异(p＞0.05)，24 h开始升高(p＜0.05)，48h时达高峰(p＜0.01)，而72 h时明显下降(p＜0.01);与模型组不同，通络益肾汤大、中、小剂量及西药组GRP78 mRNA在24 h、48 h、72h持续升高(p＜0.05或p＜0.01)，但在48 h、72h均显著低于同时点模型组（均p＜0.01）;与西药组比较，中药大、中、小剂量组GRP78 mRNA表达在48 h、72h均明显低于同时点西药组（p＜0.05或p＜0.01），表明通络益肾汤可下调GRP78mRNA的表达。④Caspase-12 mRNA检测结果显示:与正常组比较，模型组Caspase-12 mRNA表达在48 h、72h时明显增加（均p＜0.01）。与模型组同时间点比较，各给药组Caspase-12 mRNA表达在12 h、24 h时均无差异(p＞0.05);在48 h、72 h明显下降（p＜0.01或p＜0.05）。与西药组比较，通络益肾汤中剂量、大剂量组Caspase-12 mRNA表达在48h、72h均明显下降（p＜0.01或p＜0.05），中药大剂量组抑制Caspase-12 mRNA表达更显著(p＜0.01)，呈剂量依赖性。同时发现，各给药组MC随着培养时间的延长，其Caspase-12 mRNA表达从24h、48h到72h呈时间依赖性增加。 结论:高糖培养条件下大鼠肾小球MC内质网应激反应明显;通络益肾汤可明显抑制高糖培养下肾小球MC的凋亡，下调GRP78 mRNA和Caspase-12 mRNA的表达而发挥其保护MC、抑制糖尿病肾病进展的作用。