目的:皮肤是人体最大器官,也是外照射作用于人体的必经之路。人们在暴露于恐怖袭击、核泄漏事故、放射源丢失等引起的电离辐射中的同时,易造成放射复合皮肤损伤。放射复合皮肤损伤愈合困难,其机制尚不清楚,临床上并无统一的治疗方案和有效的治疗药物。两栖动物的皮肤可以产生具有多种生物功能的生物活性肽,以保护皮肤不受微生物、寄生虫、紫外线等伤害。这些肽存储在皮肤颗粒腺中,当其受到外界刺激时,可以高浓度释放到皮肤分泌物中。探索两栖动物皮肤分泌物的活性肽和其生物学功能对于开发新的治疗剂十分重要。本研究旨在研究电离辐射诱导的黑斑蛙皮肤多肽及其功能,为放射复合皮肤损伤的有效治疗药物的研发提供新的思路。方法:建立黑斑蛙局部放射性皮肤损伤模型,并观察其皮肤损伤情况。皮肤切片HE染色观察照后皮肤结构变化。蛙皮粗提物紫外光谱实验观察照后皮肤成分变化。运用第二代测序技术分析受照后青蛙皮肤组织中RNA的变化。通过多肽组学筛选出受照后黑斑蛙皮肤组织中表达上调的多肽。细胞水平上,采用基于DPPH和ABTS的自由基清除实验检测总抗氧化能力。采用细胞活性氧实验检测照皮肤细胞活性氧。采用CCK-8实验检测皮肤细胞活力。采用乳酸脱氢酶细胞毒性实验检测细胞坏死。采用细胞划痕实验检测皮肤细胞迁移。在BALB/c小鼠上建立放射复合皮肤损伤模型,观察蛙源多肽对放射复合皮肤损伤的进展及修复的影响。结果:黑斑蛙的辐射抗性较强,50 Gy照射组部分黑斑蛙出现皮肤损伤,切片HE染色显示皮肤结构不完整、微血管充血、分泌腺消失。照后黑斑蛙皮肤的二代测序分析,筛选出上调基因536个,下调基因875个。多肽组学筛选出54条在照后黑斑蛙皮肤中差异表达显著的多肽,其中上调多肽和下调多肽各27条。选取上调最显著的10条多肽在细胞水平进一步研究,发现多肽自身的自由基清除能力强弱不等。多肽可增加受照后的皮肤细胞的活力,降低照后皮肤细胞的活性氧及乳酸脱氢酶释放量。促进照后皮肤细胞的迁移,同时在动物水平上促进放射复合皮肤损伤的愈合。结论:电离辐射能引起黑斑蛙皮肤损伤,使皮肤结构发生变化;电离辐射能引起黑斑蛙皮肤RNA和多肽的变化;筛选出的辐射诱导的黑斑蛙皮肤多肽具有抗氧化能力,能够降低照后皮肤细胞的活性氧和乳酸脱氢酶释放量、增强细胞活力、促进迁移、加速放射性皮肤复合伤愈合,为放射复合皮肤伤提供了一种潜在的治疗方法。