本文主要介绍了铁死亡诱导剂新型4-芳胺基喹唑啉类化合物的设计与合成。首先本文改进了erastin的合成路线。以2-氨基苯甲酸为起始原料,和丙酸酐环合反应生成中间体2,2与2-乙氧基苯胺两步亲核取代得到中间体3。再以三溴化硼与中间体3溴代反应得到中间体4。在室温下,中间体4与哌嗪反应得到中间体5。以对氯苯酚为原料,与氯乙酸钠发生取代反应得中间体6,再经氯化亚砜氯代得到中间体7。在三乙胺作用下,中间体5与中间体7发生反应得到粗品,粗品经乙醇重结晶后得到终产物erastin。erastin的结构经¹H-NMR确证。随后以erastin以先导化合物,并借鉴结构特点,利用生物电子等排原理、骨架跃迁,将erastin的母核3位的芳环转移至4位,将氧原子用氮原子替换。为确保其活性必需基团乙酰芳基醚结构不受影响,保留erastin的剩余片段,最终得到4-芳胺基喹唑啉为母核的新型铁死亡诱导剂。经过将母核芳胺基、侧链芳基醚结构上引入不同性质及体积的取代基,考察空间位阻对化合物抗肿瘤活性的影响,设计并合成了未见文献报道的新型4-芳胺基喹唑啉类化合物共32个。根据查阅文献设计出了新型4-芳胺基喹唑啉类化合物合成路线。以2-氨基苯甲酸甲酯为起始原料与氯乙腈发生加成消除反应生成ZYL-A,然后经氯代反应,得到中间体ZYL-B。中间体ZYL-B与取代苯胺进行取代反应,制备得到中间体ZYL-C,然后与水合哌嗪发生亲核取代得到ZYL-D。取代苯酚与氯乙酸发生取代反应后,再经氯代得到中间体ZYL-F。ZYL-D和ZYL-F在三乙胺作用下反应得到新型4-芳胺基喹唑啉类化合物。所合成的32个目标化合物的结构均经¹H-NMR确证,部分化合物经质谱和¹³C-NMR确证。