肿瘤治疗作为人类重大的研究课题，得到了广泛的关注。由于传统的肿瘤疗法存在很多的局限性，免疫疗法被越来越多的科学家认为是新兴的有效方法。肿瘤疫苗是较早被学者们关注的方面，进而吸引了很多研究人员致力于探索更加有效的肿瘤疫苗，以及其与其他疗法联合的综合疗法。　　Toll样受体(Toll-like receptors，TLR)是一类进化上高度保守的天然免疫受体，广泛表达于多种组织和细胞，是机体抵制病原体入侵的第一道屏障。TLR7激动剂是可被人工化学合成小分子激活的Toll样受体激动剂。由于其易合成性和可功能改造性而成为免疫学研究的热门领域。人类表皮生长因子受体2(HER2)是表皮生长因子受体(EGFR/ErbB)家族中的成员之一。HER2是结合在细胞膜表面的受体酪氨酸激酶，是影响乳腺癌预后的一个重要因素，是癌症主动免疫治疗的理想靶点。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是一类能抑制酪氨酸激酶的化合物。肿瘤的侵袭、转移以及肿瘤新生血管的生成与酪氨酸激酶异常表达等密切相关，酪氨酸激酶抑制剂研究已成为当今世界抗肿瘤研究的热点领域。　　因此，本研究将本实验室具有专利的小分子TLR7激动剂SZU-101偶联HER2蛋白抗原肽E75，构建新型疫苗;并探讨该疫苗与与酪氨酸酶抑制剂联合用药的可行性，为临床用药提供理论基础和实验依据。首先，确定了SZU-101作为TLR7激动剂的靶向性和免疫激动能力:SZU-101能够活化Hek-BlueTMhTLR7细胞，促进小鼠脾淋巴细胞、小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC)中TLR7的表达及细胞因子的分泌。其次，我们构建新型肿瘤疫苗T-E3并评价其预防效果:T-E3能够诱导小鼠BMDC分泌细胞因子;免疫小鼠后有效减缓肿瘤生长。最后，我们探讨了肿瘤疫苗T-E3与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗肿瘤的可行性:在13种TKIs中筛选出不影响SZU-101免疫激动能力及TLR7-NFκB通路的拉帕替尼;且SZU-101与拉帕替尼联合抑瘤效果较好;但是拉帕替尼仅给药两周的情况下，没有增强疫苗T-E3预防和治疗肿瘤的效果。　　综上所述，本研究构建了一种肿瘤疫苗，即新型TLR7小分子激动剂SZU-101偶联靶向HER2抗原肽构建的肿瘤疫苗T-E3。T-E3作为预防性疫苗，能够有效预防和减缓肿瘤生长;在SZU-101与酪氨酸激酶抑制剂联用的研究中，发现一种不影响SZU-101激动能力的药物拉帕替尼;肿瘤疫苗T-E3与拉帕替尼联用有希望用于肿瘤联合治疗。因此，随着肿瘤免疫学研究的深入，肿瘤免疫治疗，包括肿瘤疫苗，有希望成为重要且有效的肿瘤疗法。肿瘤免疫治疗联合靶向治疗研究也将为临床肿瘤综合治疗提供理论依据和指导。