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目的研究氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素(Isoproterenol, ISO)诱导的大鼠慢性心力衰竭，并探讨其对心肌组织非对称二甲基精氨酸（ADMA）代谢通路和一氧化氮（NO）信号通路的影响。方法♂Sprague-Dawley大鼠皮下注射异丙肾上腺素（ISO，5mg·kg-1，连续给药7天）建立慢性心力衰竭模型。氧化苦参碱（100mg·kg-1、50mg·kg-1和25mg·kg-1）于ISO注射前7天灌胃给药，共14天，灌胃给药于皮下注射1h后进行。观察氧化苦参碱不同剂量对模型大鼠血清心肌损伤标志酶（cTn I），心功能（+LVdp/dtmax、LVSP、-LVdp/dtmax、动脉收缩压、平均动脉压、心率等）以及心肌组织病理学的影响。检测血清ADMA、NO、ET-1水平和心肌组织一氧化氮（NO）含量，采用Western blot方法测定大鼠心室肌蛋白精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（DDAH2）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白的表达。结果氧化苦参碱（100mg·kg-1和50mg·kg-1）可减少血清心肌损伤标志酶：心肌肌钙蛋白I(cTn I)的含量（P<0.01）；降低全心质量/体重的比值（P<0.01）和左心室质量/体重的比值（P<0.01）；可显著改善大鼠左心室收缩功能（升高LVSP和+LVdp/dtmax）和舒张功能（降低-LVdp/dtmax）。心肌组织病理学结果显示，氧化苦参碱（100mg·kg-1和50mg·kg-1）可显著减轻ISO诱导大鼠心肌组织病理学结构的异常改变。ISO组与正常对照组相比，血清ADMA、NO、ET-1水平显著升高，心肌组织NO含量降低，心肌组织内PRMT1蛋白含量显著升高，DDAH2和eNOS蛋白含量显著减少。氧化苦参碱（100mg·kg-1和50mg·kg-1）可降低ISO诱导心力衰竭大鼠血清ADMA和ET-1含量(P<0.01)，增加心肌组织NO含量(P<0.01)，增加心室肌组织中DDAH2和eNOS蛋白的表达(P<0.01)，但对ISO诱导升高的血清NO水平和心肌组织PRMT1的表达无影响(P>0.05)。结论氧化苦参碱对ISO致大鼠慢性心力衰竭具有抑制作用，氧化苦参碱可通过调控心肌ADMA代谢通路和NO信号通路发挥抑制慢性心力衰竭的作用。