白细胞介素-8及受体基因多态性与银屑病的相关性研究

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背景:银屑病(psoriasis,PS)是一种自身免疫系统慢性调节障碍导致的炎性皮肤过度增生性疾病,在人群中的发病率约0.1-3%。我国1984年进行的全国银屑病流行病学调查认为总的患病率为0.123%,据此估计目前我国银屑病患者超过300万。严重的银屑病不仅使患者生活质量下降,而且医药费用高昂,美国每年在该病医疗花费高达16亿美元,尽管如此,目前依然没有有效的治疗方法。引起银屑病的病因与发病机制目前尚不清楚。近年来的流行病学研究高度提示人们,遗传因素在其病因学中具有重要地位。目的:基于我国银屑病的遗传研究现状和人类基因组数据库中IL-8和IL-8R相关资料,通过比较健康群体与银屑病群体在IL-8(-251)、IL-8R(Ser276Thr)、IL-8R(Met31Arg)、IL-8R(Arg335Cys)四个基因座上的基因型和等位基因频率,研究其与银屑病的关系,发现银屑病致病基因或者遗传易感基因,为银屑病的基因筛查、诊断、治疗等提供理论依据和技术支持。方法:(1)根据基因组数据库资料设计并合成特异性引物,确定酶切基因座。(2)随机选取中国汉族PS患者105例以及体检健康者105例作对照,抽取外周静脉血,提取DNA。(3)对所提取的基因组DNA进行聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测。(4)基因型和等位基因频率采用基因直接计数法计算,各组间基因型及等位基因频率比较采用SPSS13.0软件的卡方检验(χ~)进行分析。结果:IL-8R(Met31Arg)的GT基因型在PS组出现的例数高于对照组,经校正性χ~2检验P=0.003,小于0.05,说明组间构成有明显差异;G等位基因在PS组出现的频率高于对照组,P=0.032,有统计学意义。IL-8R(Arg335Cys)的TT基因型频率高于对照组,P=0.003,小于0.05,统计学有显著性意义。IL-8(-251)、IL-8R(Ser276Thr)的基因型和等位基因频率比较无统计学意义。结论:(1)IL-8R(Met31Arg)基因座可能与银屑病易感性正相关,会加大银屑病的遗传易感性,可作为银屑病易感性的一个判断指标。(2)IL-8R(Arg335Cys)基因座TT基因型可能调控IL-8R的表达和功能,从而银屑病疾病的发生和病程相关联。(3)在所研究人群中未发现IL-8(-251)、IL-8R(Ser276Thr)基因座基因型和等位基因与银屑病遗传易感性相关。
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