非酒精性脂肪性肝炎无创性血清学诊断指标探讨

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[目的]非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)作为非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)最关键的组织学转变,病情进一步进展可导致肝硬化、肝细胞肝癌。早期诊断NASH,实施干预,将会改善其组织学预后。目前全球公认的NASH诊断金标准为病理活组织检查,尚缺乏无创性血清学诊断。本研究主要目的探讨血清中Mac-2结合蛋白(Mac-2 binding protein,Mac-2Bp)、岩糖藻基化触珠蛋白(Fucosylated haptoglobin,Fuc-Hpt)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平与NAFLD疾病进展关系,对NASH无创性诊断提供依据。[方法]1.筛选2017年5月份至2017年7月份于“昆明医科大学第一附属医院体检中心”患者共108人,并行FibroTouch检查。根据FibroTouch结果,分为NAFLD组45例,正常组63例,根据肝脏CAP值分为轻度组、中度组、重度组。NASH组51例,正常组57例,根据NASH纤维化分级,分为F1,F2,F3,F4四组。所有对象均测腹围、身高、体重,并计算其体重指数(BMI值)。禁食禁饮12小时后,于次日清晨采集空腹静脉血5ml,分别检测血清中丙氨转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、r-谷氨酸氨基转移酶(GGT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、间接胆红素(IDBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)水平。采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)。采用ELISA方法测定血清Mac-2结合蛋白(Mac-2Bp)、岩糖藻基化触珠蛋白(Fuc-Hpt)水平。根据不同分组、数值进行相关性分析。2.采用SPSS 17.0统计学软件包进行统计学分析,p<0.05表示差异有统计学意义。根据资料不同,分别采用均数±标准差,中位数,四分位数,两独立样本t检验,方差分析,秩和检验,χ2检验,FisherLSD-t用于多组间两两数据比较。一元线性回归评估变量间的相关性,并作对回归模型的正态性、方差齐性、独立性进行回归诊断。受试者的工作曲线(ROC)曲线进行统计学分析。[结果]1.经过两独立样本的t检验,腹围、BMI值、2型糖尿病病史与NALFD有关,差异有统计学意义(p<0.05)。且在轻、中、重度脂肪肝组分级比较中,BMI值、腹围差异有统计学意义(p<0.05)。2.对于NAFLD组与正常组,HDL-C、TC、UA差异有统计学意义(p<0.05)。在对轻度、中度、重度脂肪肝组进行方差分析,HDL-C与脂肪含量呈负相关(p<0.05)。3.对于NASH组与对照组,ALT、AST、GGT与NASH有相关性(p<0.05),且在F1、F2、F3、F4级肝纤维分级比较中,ALT、AST水平随着肝纤维化水平呈正相关(p<0.05)。ALP水平在NASH组与正常组差异无统计学意义(p>0.05),但在NASH纤维化分级不同,随着肝脏纤维化程度升高,ALP呈正相关(p<0.05)。4.经过两独立样本的秩和检验,对于NAFLD组与正常组,Mac-2Bp血浆水平差异有统计学意义(p<0.05),表示其可作为NAFLD的无创性诊断预测因子,经ROC曲线分析,曲线下面积为0.754,最佳截点为4.655ug/ml,敏感性为77.8%,特异性为66.7%。对于NASH组与正常组,Mac-2Bp、Hcy、Fuc-Hpt血浆水平分析,差异无统计学意义(p>0.05)。[结论]1.肥胖、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症与NAFLD密切相关,且随着体重增加肝脏脂肪含量增加。HDL-C水平则与NAFLD及肝脏脂肪含量呈负相关。2.NAFLD患者中血清中Mac-2Bp水平降低,因此,血清中Mac-2Bp因子可作为NAFLD的无创性诊断的预测因子。
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