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目的:通过观察黑逍遥散对AD模型小鼠行为学、组织病理学及Aβ清除相关标志性因子的影响,探讨黑逍遥散改善AD小鼠认知功能的机制。方法:SPF级APP/PS1双转基因4月龄小鼠42只,体重30±5g,同月龄同系种C57BL/6J小鼠10只作为空白组,将42只转基因小鼠按照随机分组法分为中药高、低剂量组、阳性药对照组、模型组。干预治疗3个月后,Morris水迷宫行为学检测各组小鼠的学习及记忆能力;苏木精-伊红染色法染色后观察各组小鼠海马组织病理改变;免疫组织化学染色与蛋白免疫印迹技术检测各组小鼠海马组织内Aβ1-42、GSK-3β、NEP、IDE蛋白表达水平。结果:(1)经3个月治疗后,各治疗组小鼠与模型组小鼠相比,逃避潜伏期均缩短,跨原平台次数均增多(P<0.05),中药高剂量组与阳性药对照组相比,逃避潜伏期和跨原平台均无明显差异(P>0.05),中药高剂量组与阳性药对照组小鼠均优于中药低剂量组(P<0.05)。(2)模型组小鼠海马区神经元比空白组损伤程度严重;各治疗组神经元损伤程度比模型组均有减轻,中药高剂量组损伤程度略轻于阳性药对照组。(3)模型组小鼠海马区Aβ1-42、GSK-3β阳性表达显著升高,模型组小鼠海马区NEP与IDE阳性表达显著降低(P<0.01);各治疗组Aβ1-42、GSK-3β阳性表达显著减弱(P<0.01),NEP与IDE表达升高(P<0.05),中药高剂量组、阳性对照组治疗效果优于中药低剂量组(P<0.05);阳性药对照组与中药高剂量组之间无差异(P>0.05)。(4)模型组小鼠海马区Aβ1-42、GSK-3β蛋白相对表达量比空白组显著升高,NEP、IDE蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);各治疗组Aβ1-42、GSK-3β蛋白相对表达量比模型组,显著降低,NEP、IDE蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),且中药高剂量组优于低剂量组(P<0.05)。结论:黑逍遥散能够显著改善AD小鼠的学习记忆能力,可能与调节Aβ在海马区的异常沉积和降解作用等方面来减轻AD小鼠认知能力损伤有关。