目的:恶性肿瘤最主要的两大生物学特征是侵袭和转移,侵袭和转移并非单个分子事件,而是一个多基因、多分子相互作用,十分复杂的过程。在此过程中,细胞核内的基因异常表达往往决定和影响着细胞质中的蛋白异常,它们之间的传导与核膜的功能状态有着密切的关系。核孔复合体(nuclear pore complex, NPC)为横贯核膜的一个巨大的、极精细的多蛋白结构,Nup88蛋白是NPC的重要组成部分,位于核膜外侧,在核内外的物质运输中发挥着关键性的作用。在目前的研究中,Nup88在结直肠、肝脏、乳腺、卵巢、子宫等的恶性肿瘤中呈过度表达,而在相应的的正常组织则为弱的、零星的表达或无表达。而且最近研究发现,与原发性肿瘤相比,Nup88蛋白在淋巴结转移瘤中的表达相对增加。这些结果表明,Nup88蛋白不仅与肿瘤发生、发展有关,而且与肿瘤侵袭转移有关。p53基因定位于人染色体17p13,全长为16～20kb,由11个外显子和10个内含子组成。p53很早就被认为与许多肿瘤的形成过程有关。野生型p53基因具有抑制肿瘤发生的作用。正常情况下,野生型p53蛋白很不稳定并且在细胞中的水平非常低,它具有修复基因组DNA损伤的作用。如果p53基因发生突变,其抑制细胞生长的功能就会丧失。人类的多种恶性肿瘤中均发现p53基因突变及蛋白的异常表达,其总的突变率约为50%。对p53基因及蛋白在食管鳞状细胞癌中的研究也取得了一定进展。然而目前关于食管鳞状细胞癌中Nup88蛋白的表达及与p53蛋白之间关系的研究国内外尚未见报道。本研究旨在通过对食管鳞状细胞癌组织中Nup88蛋白及p53蛋白表达的检测,探讨Nup88蛋白、p53蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达与年龄、性别、肿瘤组织学分级、淋巴结转移等临床病理特征间的关系,同时对二者表达的相关性进行分析。以期为临床上判断肿瘤浸润、转移及预后提供一个新的生物学标志。方法:收集正常食管黏膜组织样本26例,食管鳞状细胞癌组织62例,采用免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)SP法检测正常食管黏膜组织和食管鳞状细胞癌组织中Nup88蛋白及p53蛋白的表达。采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理,以α=0.05为检验水准,当P<0.05时具有统计学意义,计数资料计算阳性率,样本率之间的比较采用卡方检验,两变量之间相关性检验采用Spearman等级相关分析。结果:1 Nup88蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率为51.6%(32/62),明显高于正常食管黏膜组织0%(0/26),二者相比差异有显著性(P<0.05)。Nup88蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤大体形态、分化程度无相关性;在淋巴结转移组的鳞癌组织中Nup88蛋白阳性表达率为71.4% (15/21),无淋巴结转移组鳞癌病例中阳性率为41.5% ( 17/41),二者相比差异有显著性(P<0.05);在中晚期鳞癌组织中Nup88蛋白阳性表达率为55.4%(31/56),在早期鳞癌组织中Nup88蛋白阳性表达率为0%(0/6),两者相比差异有显著性(P <0.05)。2 p53蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率为46.8%(29/62),明显高于正常食管黏膜组织0%(0/26),二者相比差异有显著性(P<0.05)。p53蛋白表达与患者性别、年龄及临床分期、大体形态及分化程度均无相关性;在淋巴结转移组的鳞癌组织中p53蛋白阳性表达率为66.7%( 14/21),明显高于无淋巴结转移组鳞癌病例中的阳性率36.6% (15/41),二者相比差异有显著性(P<0.05)。3在所检测的62例食管鳞状细胞癌中,Nup88蛋白阳性表达与p53蛋白的阳性表达有相关性,二者呈正相关(P<0.05),相关系数为0.300。结论:1 Nup88蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜组织,提示Nup88蛋白可能与食管鳞状细胞癌的发生有关;Nup88在中晚期食管鳞状细胞癌中的表达明显高于早期食管鳞状细胞癌中的表达,且与淋巴结转移明显相关,提示Nup88蛋白可能与食管鳞状细胞癌的浸润、发展、转移有关;所以,Nup88可作为一个预测食管鳞状细胞癌侵袭转移能力的肿瘤标志物,并可能对预后有一定的提示意义。2 p53蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜组织,提示p53可能与食管鳞状细胞癌的发生有关;而且在有淋巴结转移组中p53的表达明显高于无淋巴结转移组,提示p53与食管鳞状细胞癌的侵袭转移密切相关,检测p53蛋白的表达可能对估计患者预后具有重要价值。3 Nup88、p53蛋白表达与食管鳞状细胞癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及大体形态均无相关性。4食管鳞状细胞癌中Nup88与p53蛋白的异常表达有相关性,两者呈正相关。