【摘 要】
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目的:大血管闭塞（large vessel occlusion,LVO）型急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）约占所有AIS患者的四分之一,其中前循环LVO因神经功能缺损程度更重,预后更差得到更为广泛的关注。嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CgA）在人体内多种组织中发挥调节炎症、调节代谢水平、调控血管生成等功能。然而血浆CgA水平与脑血管疾病的相关研究很
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目的:大血管闭塞（large vessel occlusion,LVO）型急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）约占所有AIS患者的四分之一,其中前循环LVO因神经功能缺损程度更重,预后更差得到更为广泛的关注。嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CgA）在人体内多种组织中发挥调节炎症、调节代谢水平、调控血管生成等功能。然而血浆CgA水平与脑血管疾病的相关研究很少,本研究旨在探讨血浆中CgA水平与AIS的关系,尤其是与前循环LVO型AIS之间的关系。方法:共有587名受试者纳入本研究,其中包括205名前循环LVO型AIS患者和205名年龄与性别匹配的非闭塞AIS患者,以及177名匹配的健康人。收集所有受试者的基本资料、病史、常规血液化验结果,酶联免疫吸附试验（Enzyme linked Immunosorbent Assay,ELISA）用于测量AIS患者入院当天以及177例健康人群体检当天外周血浆CgA的水平,美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）用于评估入院时AIS患者的神经功能缺损严重程度,改良Rankin评分量表（modified Rankin Scale,m RS）用于评估发病后3个月时的预后情况。使用SPSS 23统计软件进行统计学分析,通过计算受试者工作特征（receiver operator characteristic curve,ROC）曲线来评估血浆CgA水平分别用于预测AIS和前循环LVO的价值,再通过二元Logistic分析评估血浆CgA水平在排除相关危险因素后分别与AIS以及前循环LVO的关系,双侧P＜0.05表示差异具有统计学意义。结果:AIS患者的CgA水平明显低于健康人群（P＜0.001）,从一般人群中预测AIS的血浆CgA水平临界值是17.87 ng/m L,此时的曲线下面积（area under curve,AUC）为0.752（95%CI:0.710–0.794,P＜0.001）,敏感度和特异度分别为65.6%和77.4%。Logistic分析提示在调整常规血管危险因素包括年龄、性别、体重指数（body mass index,BMI）、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒以及单因素分析组间有差异的指标包括甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、肌酐（creatinine,Cr）、尿酸（uric acid,UA）和白细胞（white blood cells,WBC）之后,CgA≤17.87 ng/m L仍然是AIS的危险因素（OR=7.669,95%CI:4.663–12.612,P＜0.001）。前循环LVO的AIS患者CgA水平明显低于非闭塞AIS患者（P＜0.001）。从AIS患者中预测LVO的CgA水平的临界值为15.49 ng/m L,此时的AUC是0.744（95%CI:0.698–0.791,P＜0.001）,敏感度和特异度分别为52.2%和81.0%。Logistic分析提示在调整常规血管危险因素以及单因素分析组间有差异的指标包括TG、Cr、UA和C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）之后,CgA≤15.49 ng/m L仍然是前循环LVO的危险因素（OR=6.519,95%CI:3.790–11.214,P＜0.001）。Logistic分析发现,在调整常规血管危险因素之后,较低的CgA是轻中度卒中和良好预后的独立保护因素（P=0.007,P=0.005）,但是当调整的危险因素加上血管闭塞之后,这种保护作用消失（P=0.689,P=0.335）。结论:CgA水平在AIS患者中较健康人群明显降低,尤其是在前循环LVO的患者中更低。较低的CgA水平是前循环LVO的潜在生物标志物。我们推测CgA通过影响血管闭塞与3个月时AIS患者的预后相关。
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