透明质酸钠和芬必得对宫腔镜电切术后宫腔粘连及瘢痕形成预防的研究

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本研究通过前瞻性、随机、对照研究,应用术后宫腔镜复查、取活检组织进行Ⅰ型胶原免疫组化染色测定来评价透明质酸钠及芬必得对宫腔镜电切术后宫腔粘连及瘢痕形成的预防作用及安全性。 研究方法: 1.研究对象及分组:选择在河北医科大学行经宫腔镜电切手术妇女101例。纳入标准:经宫腔镜、B超和/或诊刮病理诊断为子宫内膜息肉、粘膜下及内突型的肌壁间子宫肌瘤、子宫纵隔、功能失调性子宫出血的患者。排除标准:盆腔炎症、宫腔粘连、生殖道恶性肿瘤及其他致异常子宫出血的全身疾病、绝经后妇女。入选病人随机分成三组:A组(33例):术后宫腔内放置医用透明质酸钠凝胶2.5ml;B组(34例):术后口服芬必得300mg,2/日×7天;C组(34例)为空白对照组:术后不予处理。三组病人的术前一般情况无显著性差异。 2.评价方法:三组病人于宫腔镜电切术后1个月月经干净后3~7天行宫腔镜复查,评价宫腔粘连、宫腔内创面愈合及纤维化情况,并在宫腔内原创面处取活检进行病理及免疫组化染色。 宫腔粘连程度采用美国生育学会(TheAmericanFertilitySocietyClassifications,AFS)宫腔粘连评分标准。 病理:活检标本经10%甲醛溶液固定,常规石蜡包埋,HE染色、镜检,评价其病理变化。 免疫组化染色:石蜡切片脱蜡至水,SABC法免疫组化染色,镜检。PBS代替一抗作阴性对照,小肠粘膜基底膜染色作刚性对照。计算机图象分析系统测量Ⅰ型胶原纤维的阳性染色的平均光密度。 3.统计分析:应用SPSS11.5软件进行统计学分析。术前病人一般情况及Ⅰ型胶原纤维的阳性染色的平均光密度值的比较采用independent-samplettest,数据以均数±标准差表示;组间率的比较采用X2检验,以P<0.05为显著性水平。 研究结果: 1.宫腔镜复查术后IUA的发生率: 1.1透明质酸钠及芬必得对术后宫腔粘连的影响:透明质酸钠组、芬必得组及对照组的IUA发生率分别占9.1%(3/33),11.8%(4/34),32.4%(11/34),透明质酸钠组及芬必得组与对照组比较IUA的发生明显减少(P=0.019,P=0.041),两治疗组间差异无显著性。两组术后IUA的程度和范围较对照组轻,多为易于分离的膜状粘连,透明质酸钠组为边缘性粘连,芬必得组见膜状的中央性粘连,对照组宫腔内可见致密的肌纤维性粘连束分隔宫腔。 1.2粘连的发生与宫腔内手术创伤面积关系:手术创面<1/2宫腔者,IUA发生率为5.8%(3/52),手术创面>1/2宫腔者,IUA发生率为30.6%(13/49),两者比较,P<0.01,差异有显著性。 2.术后宫腔纤维化情况: 2.1宫腔镜下表现:宫腔镜下创面为平坦的纤维化组织的病例透明质酸钠组占69.7%(23/33),芬必得组占70.6%(24/34),对照组占38.2%(13/34);创面为明显凹凸不平的增生组织的病例透明质酸钠组占27.3%(9/33),芬必得组占20.6%(7/34),对照组占55.9%(19/34)。透明质酸钠组及芬必得组与对照组比较创面纤维化程度更轻(P=0.011,P=0.036)。两治疗组间差异无显著性。 2.2病理组织学评价:HE切片中胶原纤维呈红色,嗜酸性,束状。与对照组相比透明质酸钠组及芬必得组胶原纤维束排列整齐、稀疏。术后复查时透明质酸钠组、芬必得组及对照组处于轻度纤维化期的病例分别占87.9%(29/33),88.2%(30/34),88.2%(30/34),三组病人术后1个月时病理变化无明显差异,创伤基本愈合,透明质酸钠及芬必得的应用并不影响创伤的愈合。 2.3免疫组化染色:Ⅰ型胶原纤维为细胞外基质,呈浅棕色至深棕色束状。透明质酸钠组及芬必得组与对照组比较:Ⅰ型胶原纤维染色稀疏、着色浅。计算机图象分析显示:Ⅰ型胶原纤维阳性染色的平均密度,透明质酸钠组、芬必得组及对照组分别为0.18±0.07,0.17±0.03,0.28±0.07,透明质酸钠及芬必得组明显低于对照组比较(P<0.01),芬必得组Ⅰ型胶原的表达最低。透明质酸钠与芬必得组比较,差异没有显著性。 3.药物副作用:三组病人术后阴道流液时间均为3~10多天。芬必得组有2例(5.9%)服药后出现恶心、头晕不适,透明质酸钠组均无不适。 研究结论: 1.宫腔镜电切术后应用透明质酸纳及芬必得能减少伤口愈合过程中Ⅰ型胶原合成,减少术后粘连及组织纤维化,但不影响创伤愈合。 2.透明质酸钠及芬必得应用安全,副作用少。
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