补充叶酸对维持性血液透析患者并发症的影响

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目的:明确补充叶酸(Folic acid,FA)对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者一些常见并发症的治疗效果,如微炎症、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)增高、营养不良、动脉粥样硬化和左心室功能损伤等。  方法:本研究是随机对照研究。研究对象是2013年12月-2015年6月在河南科技大学第三附属医院(洛阳东方医院)血液净化科接受血液透析治疗的患者60例。将60例MHD患者随机分为对照组(n=30)和治疗组(n=30)。对照组MHD患者规律接受低通量血液透析仪器透析,每周2-3次,每次治疗4小时,同时接受相关的基础对症治疗;治疗组患者在上述治疗的基础上,增加叶酸治疗(15mg/d),治疗时间是6个月。收集所有MHD患者的一般临床资料,包括:年龄、性别、原发病、透析时间、营养状况、用药情况、体重等。血清检测指标包括:叶酸水平、血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白介素1(interleukin1,IL-1)、白介素6(interleukin6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、Hcy、维生素B12、白蛋白、铁蛋白和转铁蛋白等。影像学检查包括:彩色多普勒超声心动图检测颈动脉内-中膜厚度和心功能相关指标:左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVDd)、左室后壁舒张末期厚度(left ventricular posterior wall endthickness diastolic,LVPWTd)和室间隔舒张末期厚度(interventricular septal thickness diastolic,IVSTd)、左室后壁收缩末期厚度(left ventricular posterior wall thickness systolic,LVPWTs)。  结果:两组患者年龄、性别、体重指数、血红蛋白、透析时间、原发病、用药情况等指标无统计学差异(p>0.05)。对照组患者基线血清叶酸水平是8.2±4.5ng/ml,治疗组患者基线血清叶酸水平是8.3±5.8ng/ml,对照组患者6个月后叶酸水平是5.1±2.1ng/ml(p<0.05);治疗组补充叶酸6个月后,叶酸水平增加至14.7±4.2ng/ml(p<0.05)。  1.补充叶酸对微炎症的影响:对照组中有20例患者CRP>10mg/l,10例患者CRP≤10mg/l,微炎症发生率是66.7%;治疗组中有19例患者CRP>10mg/l,11例患者CRP≤10mg/l,微炎症发生率是63.3%。对照组患者基线及6个月后炎症标志物CRP、IL-1、IL-6和 TNF-α水平无统计学差异(p>0.05);治疗组患者治疗前后CRP、IL-1、IL-6和 TNF-α水平分别是10.4±4.1 vs6.2±3.8pg/ml、10.3±3.5 vs7.3±2.8pg/ml、17.3±4.4 vs13.2±4.8pg/ml和17.9±4.6 vs14.1±3.5pg/ml,治疗前后炎症标志物比较均有统计学差异(p<0.05)。  2.补充叶酸对 Hcy增高的影响:透析患者Hcy水平显著高于正常人。对照组患者Hcy和维生素B12浓度在基线和治疗6个月后无统计学差异(p>0.05)。治疗组患者基线Hcy水平是40.3±4.5μmol/l,叶酸治疗6个月后,患者Hcy水平降低为24.3±5.7μmol/l,差异有统计学意义(p<0.05)。  3.补充叶酸对营养状况的影响:采用营养评估法(subjective global assessment,SGA)对透析患者进行营养状况评估,对照组中轻度营养不良患者是17例,中度营养不良是9例,重度营养不良是1例;6个月后,轻、重度营养不良者相比增高。叶酸治疗6个月后,所有营养不良患者均减少。对照组基线,叶酸治疗6个月营养相关蛋白,如白蛋白、铁蛋白、转铁蛋白和血红蛋白差异无统计学意义(p>0.05)。治疗组基线白蛋白、铁蛋白、转铁蛋白和血红蛋白分别是30.8±2.9g/l、352.3±87.5μg/l、2.2±0.4g/l和96.9±8.7g/l,叶酸治疗6个月后,分别增加至35.7±3.8g/l、387.5±95.7μg/l、3.1.±0.8g/l和110.9±7.4g/l,但是铁蛋白增高无统计学意义(p>0.05)。  4.补充叶酸对动脉粥样硬化的影响:对照组患者基线和6个月后颈动脉内-中膜厚度分别是1.5±0.1mm和1.6±0.2mm,两者比较无统计学差异(p>0.05)。治疗组患者基线颈动脉内-中膜厚度是1.6±0.3mm,补充叶酸6个月后,颈动脉内中膜厚度降低至1.1±0.1mm,差异有统计学意义(p<0.05)。  5.补充叶酸对心功能的影响:对照组患者基线和6个月后心功能相关指标,左心室重量(left ventricular mass,LVM)、左心室重量指数(left ventricular mass index,LVMI)和IVSTd无统计学差异(p>0.05)。治疗组患者基线LVM、LVMI和IVSTd分别是189.3±5.8g、118.3±5.4g/m2和10.6±0.4mm,叶酸治疗6个月后,LVM、LVMI和IVSTd分别减少至145.7±4.3g、90.3±4.2g/m2和8.5±0.2mm,差异均有统计学意义(p<0.05)。此外,对照组总计有7例患者发生感染,2例患者发生心脑血管事件;治疗组中总计有3例患者发生感染,1例患者发生心脑血管事件。治疗组患者感染和心脑血管不良事件发生均偏低。  结论:  1.MHD患者普遍存在叶酸不足情况,且补充叶酸6个月后,叶酸水平明显提高。  2.MHD患者普遍存在微炎症、Hcy水平增高、营养不良、动脉粥样硬化、心功能损伤等并发症。  3.补充叶酸后可以改善MHD患者的并发症,并减少MHD患者感染和死亡。
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