论文部分内容阅读
第一部分 三种抗VEGF药物治疗视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿的治疗效果及人房水中细胞因子水平的研究目的:对比雷珠单抗,康柏西普,阿柏西普三种抗VEGF药物对视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿的治疗效果。分析治疗过程中房水中相关细胞因子的变化。方法:本研究属前瞻性研究。选取2017年4月至2018年12月就诊于郑州市眼科医院的患者81例81眼,确诊为颞上或颞下视网膜分支静脉阻塞的患者。排除可能影响研究的因素。最终完成随访的患者有60例60眼。将患者随机分为雷珠单抗组,康柏西普组,阿柏西普组。所有患者首诊治疗后随访观察最佳矫正视力,视力以最小分辨角对数表达(Log MAR)记录,OCT记录患者黄斑中心凹厚度。患者开始治疗后每月(注射前)行房水检测,利用酶联免疫吸附测定法(Elisa)检测房水中VEGF,PIGF因子,MCP-1,IL-6因子含量。雷珠单抗,康柏西普,阿柏西普注药采用3+需要时(pro re nata,PRN)的方式。抗VEGF药物注射时间间隔至少4周,随访6个月患者首次就诊及治疗后6个月复行FFA检查以明确患者眼底缺血情况。结果:1.抗VEGF药物治疗BRVO-ME的临床效果雷珠单抗组平均注射次数为3.38±0.59次,康柏西普组平均注射次数为3.15±0.36次,阿柏西普组3.07±0.24次,三组之间无明显差异;雷珠单抗组患者1月,2月,3月,6月最佳矫正视力分别为0.51±0.25,0.52±0.20,0.48±0.21,0.47±0.24。黄斑中心凹厚度分别为 305.7±188.4 μ m,289.0±201.5 μ m,301.2±211.9 μm,246±178.3 μ m。较基线明显下降。康柏西普组患者1月,2月,3月,6 月最佳矫正视力分别为 0.55±0.36,0.50±0.12,0.52±0.17,0.42±0.13,黄斑中心凹厚度分别为 310.6± 108.4 μ m,300.6±98.1 μm,280.9±97.6 μm,261.4±93.2μm。较基线明显下降。阿柏西普组患者1月,2月,3月,6月最佳矫正视力分别为0.51 ±0.29,0.49±0.26,0.49±0.22,0.5±0.15,黄斑中心凹厚度分别为 298.2±104.2 μ m,280.4±109.5 μ m,289.5±91.2 μm,241.4±99.6μm。较基线明显下降三种抗VEGF药物治疗视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿,在最佳矫正视力,黄斑中心凹厚度方面未观察到有明显的不同;2.治疗不同时期人房水中细胞因子浓度变化:治疗后1月,2月,3月时,雷珠单抗组患者房水中VEGF因子浓度41.4±12.6 pg/ml,33.1±13.7pg/ml,31.5±9.7pg/ml。PIGF浓度为5.1±1.3 pg/ml,3.7±1.8 pg/ml,3.6±1.3 pg/ml,IL-6 浓度为 25.1 ±9.2 pg/ml,20.9 ± 11.3 pg/ml 和 20.8±9.9 pg/ml。MCP-1 浓度为 1721.3±219.5pg/ml,1699.1±257.2pg/ml,1655.5±227.9pg/ml。较基线明显下降。治疗后1月,2月,3月时,康柏西普组患者房水中 VEGF 因子浓度 46.2±10.1 pg/ml,31.8±9.9 pg/ml,30.1±8.7 pg/ml。PIGF浓度为 4.5 ± 1.9pg/ml,3.2±1.3pg/ml,3.3 ± 1.4pg/ml,IL-6 浓度为 23.4±12.2pg/ml,19.3± 10.7pg/ml 和 20.0± 11.8pg/ml。MCP-1浓度为 1877.3±-230.2pg/ml,1769.7±334.1pg/ml,1693.5±234.6pg/ml。较基线明显下降。阿柏西普组患者房水中VEGF 因子浓度 50.2±12.7pg/ml,31.8± 11.3pg/ml,32.0±7.7pg/ml。PIGF 浓度为4.7±2.1pg/ml,3.2±1.1pg/ml,3.1±1.0pg/ml,IL-6 浓度为 20.4±9.9pg/ml,19.8±11.2pg/ml 和 19.0±10.2pg/ml。MCP-1 浓度为 1869.8±245.1pg/ml,1803.2±277.6pg/ml,1624.2±249.5pg/ml。较基线明显下降。三种抗VEGF药物在研究过程中所有的随访时间点上较基线均显著降低了患者房水中的VEGF因子,PIGF和IL-6。雷珠单抗在开始治疗后的第1个月未明显下调MCP-1因子,在治疗后第2和3个月MCP-1因子才开始降低。康柏西普和阿柏西普组在治疗第1个月和第2个月均未见到MCP-1因子的明显变化,开始治疗第3个月观察到了较基线水平的降低。结论:雷珠单抗,康柏西普,阿柏西普能够迅速提高BRVO-ME患者视力,减轻黄斑水肿。三种抗VEGF药物在患者视力获益,黄斑中心凹厚度降低和注射次数方面未有明显差异。抗VEGF药物能够发挥一定的抗炎作用,三种抗VEGF药物可以明显抑制患者房水血管生成因子和炎症因子。第二部分 地塞米松玻璃体植入剂治疗视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿的疗效分析及人房水中细胞因子水平的研究目的:研究地塞米松玻璃体植入剂对视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿的治疗效果。分析治疗过程中人房水中相关细胞因子的变化,并对比其与抗VEGF药物治疗效果的不同方法:本研究属前瞻性研究。选取2017年4月至2018年12月就诊于郑州市眼科医院的患者33例33眼,经临床裂隙灯,OCT,眼底血管造影等专科检查,确诊为颞上或颞下视网膜分支静脉阻塞的患者。详细记录患者治疗前相关资料。排除可能影响研究的因素。最终完成随访的患者有20例20眼。所有患者首诊治疗后随访均使用裂隙灯详细检查眼底,最佳矫正视力,视力以Log MAR视力计数。利用OCT记录患者黄斑中心凹厚度。患者开始治疗后第1,2,3月行房水检测,利用Elisa检测房水中VEGF,PIGF因子,MCP-1,IL-6因子含量。采用1+PRN的方式。患者首次就诊及治疗后6个月行FFA检查以明确患者眼底缺血情况。结果1.地塞米松玻璃体植入剂治疗效果及不同药物疗效对比:20位接受地塞米松玻璃体植入剂治疗的患者有1位出现了需要治疗的眼压升高,但很快恢复且未复发。有两位出现了明显的白内障加重,最终行白内障手术治疗。2.地塞米松玻璃体植入剂组开始治疗后1月,2月,3月,6月时,患者的最佳矫正视力分别为 0.61±0.45(p=0.031),0.55±0.38(0.008),0.59±0.35(p=0.037),0.52±0.39(p=0.004),黄斑中心凹厚度分别为 323.1±115.9μm(p=0.003),297.2±112.3 μm(p=0.001),290.5±85.2 μm(p=0.000),280.7±109.1 μ m(p=0.001),与基线相比有明显下降。地塞米松植入剂组与抗VEGF药物相比在随访所有时间点上最佳矫正视力和黄斑中心凹厚度未见统计学差异。2.不同药物干预后人房水中细胞因子变化治疗后1月,2月,3月时,患者房水中的VEGF浓度为115.2±12.6pg/ml,77.8±12.3pg/ml,50.2±8.9pg/ml。PIGF 浓度为 5.5± 1.8pg/ml,4.1 ±0.9pg/ml 和3.5±1.1pg/ml,IL-6浓度为21.5±10.3pg/ml,20.7±11.1pg/ml和18.1±9.7pg/ml。MCP-1 浓度为 1496.3±133.9pg/ml,1369.1 ± 227.2pg/ml,1363.6±247.8pg/ml。上述指标较基线明显下降;在治疗开始后的第1个月时,地塞米松植入剂组患者房水中MCP-1浓度低于三种抗VEGF组任意一组。在治疗开始后1个月时,地塞米松植入剂组患者房水中VEGF因子浓度高于三种抗VEGF组任意一组。结论:地塞米松玻璃体植入剂对于BRVO-ME有良好的治疗效果,能够迅速提高患者视力,减轻黄斑水肿。地塞米松玻璃体植入剂可以明显抑制患者房水中血管生成因子(VEGF和PIGF)和炎症因子(IL-6和MCP-1)。地塞米松玻璃体植入剂表现出明显强于雷珠单抗,康柏西普和阿柏西普的抗炎作用,但抗VEGF作用较弱。