脑垂体瘤属于常见的中枢神经系统类肿瘤之一,其发病率约占脑部肿瘤总发病率的10%。而在脑垂体瘤中泌乳素瘤和生长激素瘤是主要的发病类型。并且研究发现脑垂体瘤的发病率正呈现低龄化的趋势。脑垂体瘤对病人的危害极大,能够引起代谢紊乱和内分泌失调等,临床表现为肢端肥大和多器官功能衰竭等。因此对脑垂体瘤进行深入研究十分重要。法尼酯X受体(FXR)属于核受体家族,在身体的多种器官中均有分布,其主要参与胆汁酸和脂质的稳态调节。近几年的研究报道发现FXR还可以在炎症和癌症中发挥重要的作用。AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)是一种异三聚体酶,由α亚基、β亚基和γ亚基组成,其中起主要催化作用的是α亚基。AMPK的主要功能是参与调节生物的能量代谢,同时有报道提及AMPK激酶在癌症的调节中也发挥重要作用。在本课题中我们研究发现FXR受体通过调控AMPK信号通路实现对脑垂体瘤的抑制作用。在本课题中,我们主要通过体外实验和体内实验两大部分对FXR受体在脑垂体瘤中的作用机制进行研究。在体外实验中,我们采用大鼠脑垂体瘤GH3细胞进行实验,并用FXR人工合成的配体激动剂GW4064激活FXR受体。在MTT实验中发现激活FXR受体抑制GH3细胞的增殖;在细胞划痕实验中发现激活FXR受体对GH3细胞的迁移没有明显影响;在细胞周期和凋亡实验中发现激活FXR受体后将细胞周期阻滞在G0/G1期并诱发细胞凋亡;在Real-time PCR实验中检测到激活FXR受体后可以使促凋亡的BAX、Caspase-9以及AMPK上游靶基因LKB1的基因表达量上升,可以使抑凋亡的Bcl-2以及与细胞周期相关的CDK2、Cyclin E1、Cyclin D1的基因表达量下降;在Western Blot实验中检测到FXR受体激活可促进AMPK蛋白磷酸化。在体内实验中,我们运用BALB/c裸鼠构建了裸鼠成瘤模型,经过腹腔注射GW4064激活FXR受体之后抑制裸鼠体内的GH3细胞诱导的肿瘤的生长;在Real-time PCR实验中,肿瘤组织中用GW4064激活FXR受体可使促凋亡的BAX以及AMPK上游靶基因LKB1的基因表达量上升,可以使抑凋亡的Bcl-2以及与周期相关的CDK2、Cyclin E1的基因表达量下降。综上所述,激活的FXR受体通过诱导AMPK信号通路抑制脑垂体瘤细胞的生长从而抑制脑垂体瘤的发展。所以,FXR受体是一种潜在的脑垂体瘤治疗药物设计靶点。