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目的肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的高患病率与低生存率严重危害着大众健康。在探寻肝癌的有效早期诊断和分子靶向治疗方面,对其致癌分子机制的了解不可或缺。有研究表明活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)家族与肿瘤的发生与生长有关,其中活化T细胞核因子2(NFAT2)基因在肝癌组织与癌旁组织中表达差异最大,较癌旁组织,在癌组织中表达下降。本文即是从表观遗传学角度,探究肝细胞性肝癌(HCC)中NFAT2基因表达下降的机制,探索该基因启动子区CpG岛甲基化的状态。并进一步验证甲基化对NFAT2基因表达的影响。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantificational real-time PCR,qRT-PCR)检测组织标本NFAT2 mRNA的表达,通过蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)检测组织标本蛋白的表达,验证癌组织与癌旁组织中NFAT2的表达改变情况。通过重硫酸盐测序法(bisulfite sequencing PCR,BSP)研究肝癌组织与癌旁组织及不同肝细胞系NFAT2启动子的甲基化状态。通过甲基化酶抑制剂(5-氮杂-2’-脱氧胞苷,5-aza-dC)的细胞加药试验进一步探索NFAT2启动子区的甲基化状态及其对NFAT2表达的影响。结果肝癌组织中NFAT2 mRNA和蛋白水平低于癌旁组织(P<0.05)。癌组织中NFAT2基因启动子CpG岛甲基化百分比高于癌旁组织(33.0%±13.9%VS.21.6%±8.3%)(P=0.003)。人肝癌细胞系(HuH7、HepG2、Hep3B)中NFAT2基因启动子CpG岛甲基化频率高于人正常肝细胞系(L02)(34.8%±7.3%,40.4%±10.3%and 37.0%±10.1%VS.16.2%±6.9%)(P<0.01)。Spearman相关分析显示NFAT2 mRNA水平与其启动子甲基化程度呈负相关(r=-0.661,P=0.027)。添加甲基化酶抑制剂(5-aza-dC)的PLC细胞(实验组)NFAT2 mRNA和蛋白的表达高于添加二甲基亚枫(dimethyl sulfoxide,DMSO)的PLC细胞(对照组)(P<0.05)。结论肝癌中NFAT2基因启动子区CpG岛处于高甲基化状态,并且该甲基化可能参与NFAT2表达降低的调控。