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目的:研究铅暴露对作业工人血压、心电图的影响,并探讨铅对淋巴细胞兰尼碱受体(RYRs)mRNA水平的改变与铅暴露所致心血管功能影响之间的关系。为进一步研究铅暴露所致作业工人心血管功能的异常改变机制及可能的生物标记物提供新思路。方法:调查研究江西某铅厂作业工人677人。填写职工健康基本信息表。清晨空腹采静脉血用于检测血铅、锌原卟啉(zPP)、提取淋巴细胞。检测淋巴细胞兰尼碱受体mRNA水平。留晨尿检测尿铅水平。受检者在采集血尿等生物标本的当天于静息状态下,采用心电图机描记12导联心电图。在静息状态下测量右上肢血压,连测2次,取均值为血压值,并做基本的健康检查。结果:(1)作业工人基本情况及铅负荷水平分析1.根据纳入排出标准,纳入本次研究的工人共610人,男性511人、女性99人。年龄34.26±9.11岁。工龄10.37-9.53年。无铅作业工种中,无铅中毒及观察对象(0%);低铅作业工种中,正常、观察对象、铅中毒工人所占比例分别为72.18%、26.92%、0.89%;高铅作业工种中所占比例分别为23.72%、55.47%、20.80%.2.作业工人血铅水平为361.73-189.46μg/L,尿铅水平为46.00(23.00,74.00) μg/L, ZPP水平为5.10 (2.90,8.55)μg/gHb。随着铅接触机会的增多,血铅、尿铅、ZPP呈明显的上升趋势(P<0.05)。多因素分析结果表明,性别、工种分类、工龄、文化程度均进入血铅回归模型,回归系数分别为-0.270、0.540、0.211、-0.130,P<0.001。年龄、性别、工种分类、工龄、文化程度均进入尿铅回归模型,回归系数分别为-0.129、-0.204、0.499、0.215、-0.183,P<0.05。在以ZPP为因变量的回归模型中,工种分类、工龄、文化程度、婚姻状况进入回归模型,回归系数分别为0.499、0.234、-0.149、-0.111,P<0.01。(2)作业工人血压及心电图分析1.在无铅、低铅、高铅作业工种中,工人收缩压、舒张压无明显改变。观察对象和铅中毒工人收缩压明显高于铅中毒诊断为正常的工人(P<0.05)。且收缩压、舒张压在性别、婚姻状况、饮酒状况为单因素的卡方检验中差异有统计学意义(P<0.05)。对收缩压进行多因素分析时,性别、年龄、血铅水平进入回归模型,回归系数分别为-0.216、0.330、0.136,P<0.05。在舒张压回归模型中,性别、年龄、吸烟状况、饮酒状况进入回归模型,回归系数分别为-0.216、0.287、-0.140、0.117,P<0.05。2.心电图分析结果显示,在作业工人中正常心电图254例、异常心电图356例。以窦性心律不齐、右心室肥厚、左心室高电压、窦性心动过缓为多,分别为129例(21.15%)、80例(13.11%)、63例(10.33%)、63例(10.33%)。预激综合征、不完全左束支传导阻滞较少,各1例(0.16%)。左心室高电压患者在铅作业人群中明显增加(P<0.05)。左心室高电压和窦性心动过缓患者在观察对象和铅中毒人群中明显增加(P<0.05)。V5导联R波振幅作为诊断左心室高电压的必要条件,高铅作业工种明显高于低铅作业工种。代表心室除极和复极全过程的校正QT间期,在无铅、低铅、高铅作业工种中呈逐步缩短趋势,铅中毒工人校正QT间期明显低于正常和观察对象。(3)淋巴细胞兰尼碱受体mRNA水平的改变铅作业工人淋巴细胞RYR1 mRNA水平高于无铅作业工人(P<0.05)。观察对象淋巴细胞RYR1 mRNA水平高于正常和铅中毒工人(P<0.05)。淋巴细胞RYR3 mRNA均改变不明显。左心室高电压、窦性心动过缓工人淋巴细胞RYR1 mRNA水平均高于此两项诊断为阴性的工人(P=0.070;P=0.075);淋巴细胞RYR3 mRNA改变不明显。(4)淋巴细胞兰尼碱受体mRNA水平与心电图改变的关系在左心室高电压Logistic回归分析中,血铅、淋巴细胞RYR1 mRNA纳入方程,回归系数分别为0.005、1.946,OR值分别为4.176、5.026,P<0.05。V5导联R波振幅作为诊断左心室高电压的必要条件,在多因素分析时,性别、吸烟状况进入回归模型,回归系数分别为-0.364、-0.223,P<0.05。在窦性心动过缓Logistic回归分析中,饮酒进入回归模型,回归系数为1.199,OR值为4.266,P<0.05。但值得注意的是,血铅水平和淋巴细胞RYR1 mRNA水平升高可使发生窦性心动过缓的可能性增加(P=0.093;P=0.059)。在校正QT间期多元线性回归模型中,淋巴细胞RYR3 mRNA进入模型,回归系数为-0.223,P<0.05。结论:(1)铅暴露可以导致作业工人血压、心电图的改变;(2)铅暴露作业工人心血管功能改变与铅暴露导致RYRs水平升高有一定关系。