1研究背景胆道癌是由肝内导管,肝外胆管,胆囊上皮细胞产生的高度异质性肿瘤,其发病率较低,约占成人所有恶性肿瘤的0.7%,近年来世界范围内其发病率呈上升趋势。胆道癌目前缺少有效的治疗措施,其唯一的治愈方法是根治性手术切除。然而由于其早期临床症状不典型,绝大多数患者(>65%)在初次明确诊断时即已伴有肿瘤局部浸润或淋巴结或远处转移,失去手术切除机会。晚期胆道癌的治疗方法包括放化疗,介入及支持对症治疗,但疗效有限。近年来,出现了朝向基于分子的个性化癌症治疗模式的转变,如厄洛替尼,曲妥珠单抗和西妥昔单抗等各种靶向药物分别被批准用于肺癌、乳腺癌和结肠癌。胆道肿瘤的遗传学研究也发现了生长因子和受体以及控制胆道上皮细胞生长和存活的下游信号通路。针对驱动胆道癌生长和侵袭的信号传导途径的靶特异性单克隆抗体和小分子抑制剂也一直处在研究开发之中。阿法替尼是表皮生长因子受体EGFR和人表皮生长因子受体2(HER-2)络氨酸激酶的强效、不可逆双重抑制剂。它能与EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)和HER4(ErbB4)的激酶区域共价结合,不可逆地抑制络氨酸激酶自磷酸化,导致ErbB信号下调,阻断EGFR、HER2介导的肿瘤细胞传导,抑制肿瘤细胞的增殖与转移,促进肿瘤细胞的凋亡。研究表明EGFR和HER-2在胆道癌中存在过表达,此可以作为阿法替尼治疗胆道癌的理论基础。目前国内无阿法替尼应用于胆道癌患者的临床研究及文献报道。本研究的目的在于研究加味乌梅丸方联合阿法替尼治疗参与下,晚期胆道癌患者的治疗疗效和安全性。2研究目的随访并收集原安徽省立医院中医肿瘤科及安徽医科大学中西医结合肿瘤科收治的晚期胆道癌病人及相关资料,汇集相关数据信息,客观评价加味乌梅丸方联合马来酸阿法替尼参与下,晚期胆道癌患者(ⅢB-Ⅳ期)的治疗疗效、安全性,为优化晚期胆道癌患者诊治提供循证医学证据。3研究方法选取原安徽省立医院中医肿瘤科及现安徽医科大学中西医结合肿瘤科2017年1月~2019年4月期间入住的晚期胆道癌病人,收集患者相关资料,依据纳入排除标准,最终对纳入的40例病人进行分析,通过数据分析评价加味乌梅丸方联合马来酸阿法替尼对晚期胆道癌患者的影响,主要观察指标包括中医症候疗效、安全性、生活质量,并对总生存期超过6个月,或随访结束时仍存活的20例患者进行真实病案回顾分析。4研究结果1临床受益疗效:全组临床受益率(CBR)为65%(26/40),其中16例(40%)表现为止痛药物用量减少或疼痛程度降低,15例(37.5%)治疗后体力状况指数增加大于20分,体重增加7%以上10例(25%)。2生活质量:1周期加味乌梅丸方联合阿法替尼治疗后生活质量改善率37.5%,生活质量稳定率52.5%。3中医症状改善率:中药干预小于1个月的7人,中医症状改善率57.1%,干预1-6个月的有18人,中医症状改善率72.2%,干预6个月以上15人,中医症状改善率80.0%。4安全性:40例患者靶向治疗不良反应发生率低,无Ⅳ级不良反应的发生(骨髓抑制、腹泻、皮疹)安全性较好,无治疗相关性死亡。5毒性反应:40例患者均可评价毒性反应,常见的毒性反应为骨髓抑制、腹泻及皮疹等;骨髓抑制表现为白细胞及血小板减少,无IV度白细胞及血小板减少。全组病例皮疹、腹泻、口腔黏膜炎患者较多,但均不重,均为Ⅰ--Ⅱ度,均能耐受继续治疗,无严重不良事件发生。6生存情况:总生存期超过6个月的患者14人,其中5人在随访结束时存活,总生存期不足6个月的患者26人,其中6人在随访结束时存活。5研究结论1加味乌梅丸方联合阿法替尼治疗晚期胆道癌能够改善患者临床症状,提高生活质量,减轻靶向药物毒副作用,是一种可选择的治疗方式。2加味乌梅丸方联合阿法替尼为基础的治疗手段,为晚期胆道癌患者提供了更多治疗选择,具有一定的临床应用价值。3加味乌梅丸方联合阿法替尼参与下的综合治疗,使多数胆道癌患者获益,是晚期胆道癌患者治疗的趋势。