寡核苷酸是一种具有很强生物活性的物质，它可以通过与DNA碱基序列的特异性识别配对或靶序列特异性结合来抑制基因的转录和翻译来达到治疗疾病，多数可作为药物或药物前体，是一类潜在的基因治疗药物。由于寡核苷酸稳定和细胞膜通透性差，难被细胞吸收限制了其生物活性的有效发挥。在寡核苷酸上引入活性肽可提高其细胞透膜性、稳定性和胞内定位，是目前最常用修饰寡核苷酸的策略之一。脑啡肽是阿片肽的一种，在动物体内含量极少，但有极其重要的生理功能，因而选择脑啡肽来修饰寡核苷酸可能具有某些新特性。三唑是一种具有相对稳定结构、不易水解和有一定生物活性，是肽与寡核苷酸缀合中的一种较好的连接臂。本文针对脑啡肽-寡核苷酸的合成这一核心问题，采用片段合成法，通过在脑啡肽的N端连接炔基官能团和在寡核苷酸的5′位连接叠氮基己基官能团，以水或水-甲醇为反应介质， Cu+作为催化剂使叠氮基和炔基之间发生的1,3-偶极环加成反应这一方法合成1,2,3-三唑连接的脑啡肽-寡核苷酸的缀合物。产物经RP-HPLC纯化后利用ESI-MS质谱进行表征。对于脑啡肽-寡核苷酸缀合物，分别考察了在不同pH值、温度和时间内磷酸钠缓冲液中的水解稳定性，发现在模拟人体生理环境的条件下其具有很强的稳定性；初步研究了脑啡肽-寡核苷酸缀合物与pUC18DNA的相互作用，发现脑啡肽-寡核苷酸缀合物与pUC18DNA的相互作用要强于脑啡肽与pUC18DNA的相互作用。