IL-10基因多态性、幽门螺旋杆菌感染与胃癌的相关性研究

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背景和目的:通过测定中国甘肃地区汉族胃癌、癌前病变及正常对照组白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)基因启动子-1082位点基因多态性及幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)的分型,了解该位点在中国西北地区汉族胃癌、癌前病变及正常对照组健康人群中的基因型频率、等位基因频率的分布特征,及HP不同分型的资料,探讨IL-10-1082位点的单核苷酸多态性、不同类型HP感染与胃癌易感性之间的关系。方法:根据实验设计将试验对象分为三组,胃癌组为经病理确诊的原发性胃癌137例、癌前病变131例,和144例健康人组成的对照组。收集病人的临床资料,包括年龄、性别、流行病学资料、胃癌家族史、胃镜或术后诊断、病理结果。三组均采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)技术及PCR产物直接测序技术来检测IL-10基因多态性、鉴定基因型,并对等位基因频率进行Hardy-Weinberg平衡检测;采用血清免疫印迹(Immunoblotting)技术对HP进行毒株分型。结果:本实验发现在1L-10-1082位点均存在G或A两种多态性,可表现为GG纯合、AA纯合或GA杂合3种基因型,且两位点的基因型和等位基因频率的分布在胃癌和对照组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。①对照人群IL-10-1082位点AA、AG、GG3种基因型分布频率分别为76.4%、22.2%、1.4%;HP感染情况为HPⅠ型16.0%、HPⅡ型31.9%,阴性52.1%;②癌前病变组IL-10-1082AG+GG基因型携带频率高于正常对照组(P=0.018),携带IL-10-1082AG+GG基因型个体癌前病变的发病风险增高到1.87倍;③胃癌组IL-10-1082AG+GG基因型携带频率显著高于正常对照组(P=0.010),携带IL-10-1082AG+GG基因型个体胃癌的发病风险增高到2.31倍;④以IL-10-1082AA基因型并血清HP免疫印迹阴性的个体为对照,AG+GG基因型并HP免疫印迹阴性个体、AA、AG+GG基因型并HPⅠ型感染个体、AG+GG基因型并HP感染个体胃癌患病风险增高,其中AG+GG基因型并HPⅠ型感染患病风险显著增高,为对照组的9.73倍;⑤吸烟、携带IL-10-1082AG+GG基因型者发生胃癌的风险增高OR=2.949倍(P=0.016);饮酒、携带IL-10-1082AG+GG基因型的危险性为对照的4.727倍(P=0.000),两者存在交互相加关系;饮用未经处理浅表水、携带IL-10-1082AG+GG基因型者发生胃癌的危险性是饮用自来水携带AA基因型者的5.963倍(P=0.001);食用辛辣食物、携带AG+GG基因型者发生胃癌的危险性为2.776倍(P=0.005);有家族史、携带AG+GG基因型的危险性增高到8.220倍(P=0.000),两者存在正相交互相加关系。结论:1.IL-10-1082等位基因多态性与胃癌易感性相关。2.Ⅰ型HP感染会增加胃癌及胃癌癌前病变的风险。3.IL-10-1082基因多态性与Ⅰ型HP感染之间存在正相交互相加作用,同时存在可显著增加胃癌的发病风险。4.IL-10-1082基因多态性与胃癌家族史存在正相交互相加作用,同时存在可显著增加胃癌的发病风险。5.“环境—基因”交互作用提示:戒烟、戒酒减少辛辣食物的摄入及改善饮用水条件,可降低携带GG、IL-10-1082AG基因型者发生胃癌的危险性。
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