论文部分内容阅读
目的:放射性肠道损伤常见于突发核事故,同时也是临床上腹部肿瘤接受放射治疗后引起的重要并发症之一。体内代谢活跃的肠道组织对电离辐射十分敏感,在辐射过程中,位于小肠隐窝的干细胞和肠绒毛结构会遭到一定程度的破坏,导致肠粘膜结构破坏、肠上皮屏障功能受损、肠道细菌发生异位,严重威胁到患者的生命和生存质量。因此,本研究通过应用肠道微生物群作为一个新颖的生物标志物,在一定程度上预测大鼠放射性肠道损伤的发生风险及严重程度,对急性放射性肠道损伤的早期防治方面有一定的意义。方法:将48只2月龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为健康对照组(12只)和4Gy照射组(12只)、8Gy照射组(12只)、12Gy照射组(12只),经3.6﹪水合氯醛腹腔注射麻醉后,对照组照射0Gy、各照射组分别给予单次4 Gy、8Gy、12Gy全身照射。分别于照后1h、6h、1d、3d取肠道组织,应用Western blot检测炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白水平变化情况,16s rDNA法检测肠道菌群情况,HE染色观察电镜下小肠绒毛和隐窝情况。本研究结果均来自至少三次的独立重复实验,用平均数±标准方差表示,利用Oringin 8.0统计学软件进行数据分析和作图。结果:1、采用Western blot检测发现,大鼠全身照射后小肠组织中IL-1β,IL-6,TNF-α表达水平均显著上调,剂量越高,峰值的时间出现的越晚,随后再逐渐降低,至3天时仍高于对照组。2、16s rDNA法测序结果表明,SD大鼠全身照射一天后肠道菌群结构发生显著改变,拟杆菌S24-7组(条件致病菌)的丰度明显上升,瘤胃球菌科的丰度明显下降,拟杆菌S24-7组(条件致病菌)丰度的改变与。3、照射后3天,空白对照组、4Gy照射组、8Gy照射组、12Gy照射组大鼠的小肠绒毛长度分别为(303.84±42.19)、(242.95±25.29)、(149.65±19.83)、(68.77±13.96)μm,其中4Gy照射组、8Gy照射组、12Gy照射组均明显低于空白照射组(p<0.05)。空白对照组、4Gy照射组、8Gy照射组、12Gy照射组大鼠的小肠隐窝数目分别为(138.45±10.90)、(98.86±9.62)、(67.38±5.77)、(24.75±2.82)个,4Gy照射组、8Gy照射组、12Gy照射组均低于空白照射组(p<0.05),小肠隐窝个数的降低及肠绒毛高度的降低与拟杆菌科S24-7组丰度的变化呈正相关。结论:本实验条件下,SD大鼠在受到4Gy、8Gy、12Gy全身照射后肠道菌群结构发生显著改变,拟杆菌S24-7组(条件致病菌科)的丰度明显上升,瘤胃球菌科(益生菌)的丰度明显下降。肠道菌群与炎症反应之间存在着密不可分的关系,而肠道菌群紊乱在辐照情况下也会加重肠道的损伤。粪便中的条件致病菌拟杆菌科S24-7组可作为潜在的肠道辐射损伤早期诊断的生物标志物。