TfR在膀胱癌中的表达与意义

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目的:膀胱移行细胞癌(BTCC)是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤恶性程度高,复发率高,治疗效果不理想。人转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)是一种主要位于细胞膜上的跨膜糖蛋白,通过与转铁蛋白的相互作用来介导铁的吸收,与细胞的生长、增殖、分化以及肿瘤的预后密切相关。本研究通过观察TfR在不同分期、分级的膀胱移行细胞癌和正常膀胱组织中的表达情况,分析其表达与病理、临床分级之间的关系,为膀胱癌的发生、发展,增殖与分化的基础研究和作为膀胱癌的预后的判断研究提供科学的依据。方法本试验共收集2006年10月至2008年2月间在中南大学湘雅医院和海南医学院附属医院泌尿外科行开放手术治疗的膀胱癌病人40例,其中行膀胱部分切除术32例,行膀胱全切除术8例。另外选择10例正常膀胱粘膜组织作为对照组,运用免疫组织化学SP染色方法观察TfR在膀胱移行细胞癌和正常膀胱组织中的表达情况,分析膀胱移行细胞癌组织TfR的表达水平与临床、病理分级之间以及与正常膀胱组织之间的关系。同时对所有肿瘤患者进行定期术后随访,比较术后复发前、后膀胱移行细胞癌组织TfR的表达情况,为预后的判断研究提供科学的依据。结果TfR的免疫组织化学SP法试验结果显示,40例膀胱移行细胞癌组织标本和10例正常膀胱粘膜组织标本TfR表达均呈阳性。正常的膀胱粘膜组织TfR表达积分为2.8±1.2,膀胱移行细胞癌组织TfR表达积分为7.5±1.6,约为正常膀胱粘膜组织的3倍,明显高于正常膀胱粘膜组织(P<0.01)。Tis-T1期18例膀胱移行细胞癌组织TfR表达积分为6.4±1.4,T2-T4期22例膀胱移行细胞癌组织TfR表达积分8.2±1.5,临床分级越高,TfR表达积分越高(P<0.05),两者呈正相关性;G1级12例膀胱移行细胞癌组织TfR表达积分6.2±1.7,G2级13例膀胱移行细胞癌组织TfR表达积分7.0±1.6,G3级15例膀胱移行细胞癌组织TfR表达积分8.1±1.8,随着病理级别的增高,分化程度的降低,TfR表达亦增加,呈现明显的差异性(P<0.05)。随访发现有16例患者在6月~12月后复发,其中膀胱部分切除术患者12例,膀胱全切术患者4例,复发患者的原手术膀胱移行细胞癌组织TfR表达积分8.4±1.5,未复发组的膀胱移行细胞癌组织TfR表达积分7.2±1.4,复发患者的TfR表达较未复发患者明显增高(P<0.05)。复发膀胱癌组织的TfR表达积分9.1±1.9,较复发前组织的TfR表达积分8.4±1.5比较,复发后TfR表达增高(P<0.05)。结论①膀胱移行细胞癌组织中TfR蛋白的表达水平高于正常膀胱组织;②临床高级别膀胱移行细胞癌的TfR蛋白表达高于低级别膀胱移行细胞癌;随着病理级别的增高,分化程度的降低,TfR表达亦增加;③TfR参与细胞众多细胞的生理、病理的过程;④复发的膀胱移行细胞癌组织TfR蛋白表达增高,TfR可为肿瘤预后的判断提供科学的依据,可作为早期判断预后因子。
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