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目的:研究泻心汤不同剂量配伍对其化学成分(蒽醌类成分、黄酮类成分、生物碱类成分)溶出影响;其泻下、解热、抗炎功效的药理药效实验;进行四个剂量比例的泻心汤的药物代谢动力学实验,考察泻心汤不同剂量配伍对血浆中蒽醌类成分的变化影响;从泻心汤中药味不同剂量配伍组方的体外成分、体内成分及药效研究和探讨泻心汤药味剂量配伍变化规律,揭示配伍功效变化的药效物质基础,同时为中药配伍研究提供新的思路与方向。方法:1.固定大黄的剂量不变,采用二因素五水平的星点设计法,设计泻心汤中其余两味药味的剂量,以总蒽醌类成分的溶出率为考察因素,响应面法分析泻心汤剂量配伍变化对其蒽醌类成分溶出的影响。2.固定黄芩的剂量不变,采用二因素五水平的星点设计法,设计泻心汤中其余两味药味的剂量,以总黄酮类成分的溶出率为考察因素,响应面法分析泻心汤剂量配伍变化对其黄酮类类成分溶出的影响。3.固定黄连的剂量不变,采用二因素五水平的星点设计法,设计泻心汤中其余两味药味的剂量,以总生物碱类成分的溶出率为考察因素,响应面法分析泻心汤剂量配伍变化对其生物碱类成分溶出的影响。4.采用急性毒性试验法对四个剂量比例的泻心汤进行毒性比较研究。5.观察泻心汤不同剂量配伍对正常小鼠泻下作用影响、对正常小鼠小肠推进作用影响及对小鼠结肠壁细胞Na+-K+-ATP酶的影响。6.采用角叉菜胶致小鼠足肿胀造模法及二甲苯致小鼠耳肿胀造模法比较四个剂量比例的泻心汤抗炎作用。7.采用干酵母混悬液致大鼠发热造模法及内毒素溶液致大鼠发热造模法比较四个剂量比例的泻心汤解热作用。8.二甲苯致炎小鼠及内毒素致热大鼠均灌胃四个剂量比例泻心汤,在不同时间段采集血液,HPLC法测定体内蒽醌类成分的血药浓度,并且用DAS2.1软件进行数据分析,计算药动学参数。结果:1.大黄的量不变,黄连的量与黄芩的量分别不同程度改变时,泻心汤蒽醌类成分的溶出率不同。黄芩的量改变对泻心汤蒽醌类成分的影响较大。得到蒽醌类成分有较好溶出率的剂量比例为大黄-黄连-黄芩=6:0.17:5.83。2.泻心汤中黄芩、大黄、黄连的剂量分别为3、1.76、0.17 g时黄酮类成分的溶出率最高,验证试验中黄酮类成分的平均溶出率为21.89%(RSD=0.46%,n=3),与预测值22.54%的相对误差为2.88%;与经典剂量泻心汤比较,最优配伍剂量泻心汤中黄酮类成分溶出率提高了40%以上。3.配伍研究的结果表明,各味药在泻心汤的剂量配比为黄连-大黄-黄芩(3:4.95:5.83)时,黄连生物碱类成分有好的溶出率。验证试验中黄连生物碱类成分的溶出率为1.12%(偏差为3.27%,n=3)。4.急性毒性试验中各组小鼠无法作出LD50,测得最大给药量值按含泻心汤生药量计算固定大黄组、固定黄芩组、固定黄连组、经典比例组的小鼠灌胃最大耐受量分别为133.2 g/kg、186.21g/kg、122.496g/kg、133.21g/kg,相当于人临床日用量的310、433、285及310倍。5.不同剂量比例的泻心汤能不同程度地增加正常小鼠泻下作用、促进小鼠小肠推进作用及抑制小鼠结肠壁细胞Na+-K+-ATP酶活性。6.不同剂量比例的泻心汤能不同程度地抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀炎症反应及不同程度地能抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀炎症反应,并可不同程度地降低小鼠炎性组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量。7.不同剂量比例的泻心汤能不同程度地抑制干酵母引起的大鼠发热反应及能不同程度地抑制内毒组引起的大鼠发热反应。8.泻心汤不同剂量配伍后其内毒素致热大鼠体内大黄酸的房室模型及药代动力学参数不同。泻心汤不同剂量配伍后其炎症小鼠体内大黄酸及大黄酚的房室模型及药代动力学参数不同。结论:泻心汤不同剂量配伍后对其化学成分含量、药理作用强弱及其体内蒽醌类成分药动学影响不同。